Мета-Ф

2022-02-07 13:15:38 #corrigendum #GMP #Евросоюз #глоссарий #производство #определение #ЕАЭС #по_понятиям #corrigendum

В предыдущем посте я допустил ошибку, указав, что определения глоссария Руководства по GMP Европейского союза (EU GMP Guide) не вошло в Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (ЕАЭС). На эту ошибку мне указал Андрей Петрович Мешковский, за что я ему очень признателен.

Ситуация достаточно интересная. Правила GMP ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК № 77 от 3 ноября 2016 г.) — это перевод действовавшей в 2013–2014 гг. версии европейского документа (+ в 2021 г. было пересмотрено приложение № 15 к части I). Интересно, что хотя были переведены все действовавшие тогда документы Евросоюза, они не были организованы так же, как это сделано в европейском документе.

Руководство по GMP Европейского союза организовано следующим образом. Оно состоит из четырех частей (на момент принятия евразийского документа — из трех частей) и глоссария. Первая часть касается производства лекарственных препаратов, вторая — производства активных фармацевтических ингредиентов, третья часть состоит из различных документов, имеющих отношение к GMP, но не содержащих сами правила GMP и поэтому не вошедших в первые две части.

Первая часть имеет 18 приложений (1–17 и 19). Документы части III (например, ICH Q9) имеют свои собственные приложения, которые, однако, не вынесены отдельно и в качестве приложений по сути не рассматриваются.

В документе ЕАЭС вместо первой и второй частей просто приведены римские цифры I и II, а третья часть открыта названа «Часть III». Приложения документов части III почему-то вынесены отдельно в виде дополнений, хотя дополнения нигде по тексту отдельно не упоминаются в качестве самостоятельных разделов документа. За дополнениями следуют приложения. Если просматривать документ последовательно, то тяжело понять, что и к чему является дополнением или приложением.

Глоссарий не только не вынесен отдельно с содержание, как это сделано в документе Евросоюза (европейский глоссарий применим ко всему EU GMP Guide), но почему-то включен отдельным (11-ым) разделом в приложение № 19, хотя это приложение посвящено исключительно контрольным и архивным образцам и не затрагивает многих понятий, освещенных в глоссарии.

В итоге возникла ситуация, что общие определения, важные для всего документа, стали применимы только к приложению № 19, в результате чего были потеряны важные определения, в том числе таковые производства и производителя. Это недоразумение важно поскорее устранить.

Это далеко не первый пример путаницы, существующей в евразийских документах, поэтому важно знать оригиналы и прослеживать евразийские положения до первоисточников. Открыть/Комментировать

2022-02-04 10:12:45 #GMP #Евросоюз #глоссарий #производство #определение #ЕАЭС #по_понятиям

Глоссарий к руководству по надлежащей производственной практике лекарственных препаратов Еврокомиссии в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ глоссарий к руководству по надлежащей производственной практике (GMP) для лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения Европейского союза (Том 4 Eudralex). Документ датируется 1991 годом.

Документ больше всего интересен тем, что по непонятным причинам при создании правил GMP Евразийского экономического союза (GMP) глоссарий не был переведен и включен в правила. Был переведен только глоссарий, сопровождающий требования к GMP активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), но не лекарственных препаратов.

Глоссарий, в числе прочих, содержит определение производства лекарственного препарата. Производство [лекарственного препарата] — это все операции по приобретению материалов и продуктов, собственно производству, контролю качества, выпуску, хранению, реализации лекарственных препаратов и связанные контроли.

В ЕАЭС нет определения производства лекарственных препаратов! В результате чего, если следовать букве закона, вообще неясно, на каком основании инспектируются производители лекарственных препаратов, ведь определение инспектируемой деятельности отсутствует. Более того, нет определения и самого производителя лекарственного препарата! Как ни странно, эта важная область регулирования фактически функционирует «по понятиям», а не в соответствии с четкими правовыми нормами. Без определения производства и производителя лекарственных препаратов мы живем уже 6-й год, причем все это время ряд специалистов отрасли, занятых в этой сфере, до сих пор не понимают, что есть производство лекарственных препаратов и каковы его пределы и когда оно требует или не требует регулирования (определение, приведенное в российском законе, неправильное [неполное]).

Предлагаемый нами перевод не является первым, однако он является истинным переводом без искажений. В версиях перевода, подготовленного другими переводчиками, делалась попытка адаптировать некоторые положения Евросоюза под отечественные реалии, в результате чего нередко искажался или даже утрачивался смысл термина. Более того, ряд инженерных терминов был просто переведен неправильно. В нашем переводе мы постарались устранить все эти недочеты и дать перевод as is.

Перевод проработан совместно с Маргаритой Викторовной Прохоровой из Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении Беларуси.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биофармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2022-02-02 09:30:17 #GMP #Евросоюз #биопрепараты #биотех #вакцины #плазма #аллергены #трансгены

Документ по надлежащей производственной практике при производстве биологических действующих веществ и лекарственных препаратов для медицинского применения Еврокомиссии в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ дополнение 2 «Производств биологических действующих веществ и лекарственных препаратов для медицинского применения» к руководствам по надлежащей производственной практике для лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения Европейского союза (Том 4 Eudralex). Документ в новой редакции вступил в силу в 2018 г.

Новая редакция документа продиктована выделением положений, касающихся лекарственных препаратов передовой терапии (для генной и клеточной терапии, а также тканевой инженерии), в отдельный документ, освещающий GMP-аспекты этого класса продуктов (документ был опубликован нами ранее).

Таким образом, в дополнении 2 к руководству по GMP ЕС остались следующие группы биопрепаратов:

- рекомбинантные белки и их производные

- вакцины и аллергены

- продукты, получаемые из животных материалов

- продукты, получаемые из трансгенных животных и растений.

Важным аспектом этого дополнения 2, посвященного GMP биопрепаратов, является то, что оно вводит исключение в отношении того, кто несет непосредственную ответственность за производство активного фармацевтического ингредиента (т. е. биологического действующего вещества в случае биопрепаратов). В случае обычных лекарственных препаратов (содержащих низкомолекулярные действующие вещества) производитель готового продукта, как правило, приобретает активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) у сторонних производителей. Тем самым, система управления качеством производителя АФИ и система управления качеством производителя готового лекарственного препарата не объединены и не координируются друг с другом. Это возможно, поскольку в случае низкомолекулярных действующих веществ качество продукта, как правило, отделимо от процесса его производства.

В случае биопрепаратов справедливо обратное. Т. е. производство и стратегия контроля качества биологического лекарственного препарата тесно связаны с производством биологического действующего вещества. При этом нередко производство готового биопрепарата предусматривает лишь небольшие относительно простые стадии формуляции и фасования. В связи с недопустимостью фрагментации стратегии контроля биопрепарата производитель готового продукта должен знать все нюансы того, как производится и контролируется биологическое действующее вещество. Именно поэтому инспектирование производителей биопрепаратов на соответствие GMP предусматривает инспектирование производства биологического АФИ. Такое, как правило, не имеет место в случае других лекарственных препаратов (еще одним исключением являются некоторые виды радиофармацевтических препаратов).

Кстати, по этой же причине — неотделимости производства и контроля биологического действующего вещества и биологического лекарственного препарата — к биопрепаратам не применима процедура мастер-файла действующего вещества (и по аналогии биологические действующие вещества не должны регистрироваться/вноситься в реестр), поскольку производитель биологического действующего вещества не может скрывать от производителя готового биопрепарата какие-либо данные о производстве и контроле качества, т. к. последние критичные для стратегии контроля качества биопрепарата.

Перевод проработан совместно с Маргаритой Викторовной Прохоровой из Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении Беларуси.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биофармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2022-01-31 16:12:58 #лекарства #дефицит #covid #готовность #пандемия #EMA #ЕС #регламент

25 января 2022 г. Европейский парламент и Совет ЕС приняли Регламент (EU) 2022/123 об укреплении роли Европейского агентства по лекарствам в готовности и управлении кризисами в отношении лекарственных препаратов и медицинских изделий.

Принятый регламент имеет прямое действие в государствах — членах ЕС и не требует транспозиции в национальные законодательства (в отличие от директив).

Регламент создает систему для постоянной и упреждающей готовности Евросоюза к кризисам в лекарственном обеспечении, например обусловленным нарушениями в цепях поставок вследствие эпидемий/пандемий или по другим причинам вызывающим или способным вызвать дефицит лекарств на рынке государств — членов ЕС.

Регламент нацелен непосредственно на Европейское агентство по лекарствам и учреждает в пределах ведомства специализированные органы, которые будут отвечать за достижение этих целей. В частности, регламент создает правовую основу:

(a) для подготовки, предотвращения, координации и управления воздействием чрезвычайных ситуаций в здравоохранении на лекарственные препараты и медицинские изделия, а также воздействием крупных событий на лекарственные препараты и медицинские изделия на уровне ЕС

(b) мониторинга, предотвращения и репортирования дефицита лекарственных препаратов и медицинских изделий
(c) создания на уровне ЕС совместимой платформы информационных технологий (ИТ) для мониторинга и отчетности о нехватке лекарственных средств

(d) предоставления консультаций по разработке лекарственных препаратов, которые потенциально могут быть использованы в чрезвычайных ситуациях в области здравоохранения

Регламент, в числе прочих, учреждает в составе агентства Исполнительную верховную группу по дефициту и безопасности лекарственных препаратов (Executive Steering Group on Shortages and Safety of Medicinal Products, MSSG). Кроме того, документ обязывает EMA и государства-члены создать систему для планомерного и систематизированного мониторинга дефицита лекарств и ведения соответствующей базы данных (информационной платформы).

На основании анализа потребностей и значимости для здравоохранения MSSG создаст перечень основных терапевтических групп лекарственных препаратов, необходимых для оказания помощи в чрезвычайных ситуациях, хирургии и интенсивной терапии (список должен быть готов к 2 августа 2022 г.).

Держатели разрешений на продажу будут обязаны предоставлять информацию о текущих запасах и надвигающихся проблемах с поставками в агентство или национальный уполномоченный орган.

Аналогичная группа создается в отношении медицинских изделий, которая, в числе прочих, также подготовит перечень медицинских изделий, критически важных для здравоохранения.

Кроме того, в составе агентства также учреждается Целевая группа по чрезвычайным ситуациям (ETF), которая во время чрезвычайных ситуаций в здравоохранении будет координировать научных комитетов, рабочих групп и научных консультативных агентства, оказывать научное консультирование и проводить экспертизу научных данных о лекарственных препаратах; консультировать по вопросам составления протоколов клинических исследований и программам разработки в целом в отношении лекарственных препаратов, предназначенных для лечения, профилактики или диагностики заболевания, вызвавшего чрезвычайную ситуацию в здравоохранении, и оказывать другие виды поддержки для успешной разработки таких лекарственных препаратов и обеспечения нуждающихся доступа к ним.

Регламент свидетельствует о последовательности Евросоюза в вопросах борьбы с дефицитом и его предупреждения лекарств (см. обсуждение здесь и здесь), а также демонстрирует значительные шаги в укреплении и систематизации усилий по работе в условиях чрезвычайных ситуаций.

Логично, последовательно и, что немаловажно, изящно написанный документ, позволяющий сразу увидеть грандиозность и продуманность создаваемой системы. Открыть/Комментировать

2022-01-29 10:37:00 #PharmAdvisor #регуляторика #ATMP #ЛППТ #ВТЛП #стволовые #ProBono

Аналитическая справка по лекарственным препаратам на основе стволовых клеток EMA на русском языке в открытом доступе

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Аналитическая справка по лекарственным препаратам на основе стволовых клеток Европейского агентства по лекарствам (EMA), которая была одобрена в окончательной редакции Комитетом по передовым терапиям агентства в начале 2011 г.

Стволовые клетки являются многообещающим источником клеток для терапевтического применения при различных состояниях, включая метаболические, дегенеративные и воспалительные заболевания, для восстановления и регенерации поврежденных или утраченных тканей, а также для лечения онкологических заболеваний. Современные технологии позволяют выделить различные виды стволовых клеток из разных тканей организма человека, нарастить и (или) дифференцировать их in vitro и впоследствии ввести пациентам для достижения терапевтического (профилактического) эффекта.

Хотя стволовым клеткам присущи одинаковые принципиальные характеристики: способность к самообновлению и дифференцировке, лекарственные препараты на основе стволовых клеток не являются однородным классом. В частности, более широкое применение находят мезенхимальные/стромальные стволовые клетки (МСК) или гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), тогда как эмбриональные стволовые клетки человека (hESC) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) пока не являются хорошо изученным классом продуктов.

Препараты стволовых клеток состоят либо из клонированной популяции, либо из сложной смеси клеточных типов или клеток с различной способностью к дифференцировке и на нескольких ее стадиях. Их способность к дифференцировке in vitro и способ действия может сильно зависеть от методов обработки, условий и продолжительности культивирования in vitro. Кроме того, известно (и это представляет определенную проблему), что недостаток поверхностных маркеров ввиду низкой дифференцированности затрудняет получение однородного продукта.

Вышеизложенное обусловливает риски лекарств на основе стволовых клеток: способность образовывать тератомы (доброкачественная опухоль, состоящая из клеточных типов, берущих начало из всех трех зародышевых листков) и — редких случаях — тератокарциномы, а также способность к малигнизации (в частности, в связи с потенциальной нестабильностью генома); способность дифференцироваться в ненужном направлении, а также распределяться в нежелательные области организма, в особенности пагубно биораспределение в головной мозг и персистенция там.

В связи с этим требуется научно обоснованный и строгий подход к разработке процесса заготовки, модификации, наращивания и формуляции клеток и установления их генотипических и фенотипических характеристик, а также подробное доклиническое и клиническое изучение, позволяющее убедиться в наличии полезных свойств, подобрать дозу клеток и оценить риски, в том числе выработать меры по их минимизации.

Аналитическая справка содержит соответствующие соображения по этому поводу, а также сопряжена с базовым документов EMA — Руководством по лекарственным препаратам на основе клеток человека — и развивает его в части разработки продуктов на основе стволовых клеток.

Документ представлен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, отследить регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2022-01-27 10:21:40 #PharmAdvisor #регуляторика #ATMP #ЛППТ #ВТЛП #риск_ориентированный #ProBono

Руководство по риск-ориентированному подходу к лекарственным препаратам передовой терапии EMA на русском языке в открытом доступе

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство по риск-ориентированному подходу в соответствии с частью IV дополнения I к Директиве 2001/83/EC, применяемому к лекарственным препаратам передовой терапии Европейского агентства по лекарствам (EMA), одобренное в окончательной редакции было одобрено в начале 2013 г.

[Под лекарственными препаратами передовой терапии (ЛППТ) понимаются генотерапевтические и соматоклеточные лекарственные препараты, а также тканеинженерные продукты. В Евразийском экономическом союзе такие лекарственные препараты именуются высокотехнологичными (ВТЛП).]

С применение ЛППТ связано большое число рисков, являющихся относительно новыми или более серьезными, чем риски, представляемые многими другими группами лекарственных препаратов. Причем каждому ЛППТ присуща уникальная совокупность рисков, которые должны быть устранены или минимизированы, чтобы лечение пациентов ими было оправданно. Поскольку в рамках отдельной программы разработки очень сложно (и обычно не требуется) минимизировать все потенциальные риски, Европейский союз выработал концепцию риск-ориентированного подхода к составлению объему данных, нарабатываемому на предрегистрационном этапе в отношении ЛППТ.

Цель риск-ориентированного подхода при разработке ЛППТ — определить объем данных о качестве, доклинических и клинических данных, подлежащих включению в заявление в регистрационное досье на основании действующих научных руководств по качеству, безопасности и эффективности, и обосновать любое отклонение от стандартных требований к составлению регистрационного досье.

Риск-ориентированный подход основан на выявлении различных рисков, ассоциированных с клиническим применением ЛППТ, и факторов рисков, присущих этой группе лекарств с точки зрения его качества, безопасности и эффективности. Факторы риска, ассоциированные с определенным риском (например, туморогенностью, неэффективностью вмешательства), вероятнее всего, будут продукт-специфичными и многофакторными. Факторы риска опосредованы, к примеру, биологическими характеристиками продукта, процессом производства и конкретным терапевтическим показанием ЛППТ. В отношении каждого фактора риска оценивается его вклад в выявленный риск, ассоциированный с разрабатываемым продуктом, чтобы сделать вывод о каждом риске. Методология основана на выявлении рисков и связанных с ними факторов риска ЛППТ и на установлении конкретного профиля каждого риска. Используя профиль выявленных рисков, заявитель в дальнейшем обосновывает объем данных, представляемых в различных разделах регистрационного досье.

Риск-ориентированный подход к составлению регистрационного досье — очередной инструмент гибкости, позволяющий высоко индивидуализировать программу разработки и сосредоточиться на получении только необходимых данных. Такой подход оправдан потенциальной высокой терапевтической пользой, с одной стороны, и применением ЛППТ, как правило, при серьезных инвалидизирующих заболеваниях — с другой.

Документ представлен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, отследить регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2022-01-25 11:26:35 #сознание #жизнь #стационарность #Харрис #Seth #термодинамика #энтропия #IIT

Анил Сет активно развивает термодинамическую теорию сознания и является сторонником подхода к жизни в целом с точки зрения принципов статистической механики. Автор считает, что сознание появляется в сложных системах, способных в течение продолжительного времени поддерживать более-менее стационарные (т. е. постоянные, но не равновесные [в равновесных условия энтропия максимизирована, а свободная энергия минимизирована; ошибочность использования терминологии можно часто встретить в русскоязычной медико-биологической литературе]) условия внутри системы, борясь с внешними возмущениями (энтропией). Хотя любая открытая термодинамическая система движется в направлении деградации (максимизации энтропии), на этом пути происходят такие колебания свободной энергии, которые позволяют временно создать стационарные состояния, способные противостоять второму закону термодинамики.

Что важно, что условия для возникновения стационарных (квазиравновесных) состояний наблюдаются при небольших колебаниях свободной энергии, но при этом запасы энергии для колебаний должны быть достаточными (или постоянно пополняться). Грубые возмущения (например, звездные процессы) или отсутствие возмущений (например, положение вещей на Плутоне) не способствуют возникновению сложных колебательных процессов, в рамках которых способны зарождаться самоподдерживающиеся системы.

Будучи открытыми термодинамическими системами, живые организмы вынуждены постоянно бороться с давлением энтропии. В живых организмах ее детекторами являются рецепторы: они улавливают увеличение степени свободы в окружающей среде и запускают внутриклеточные процессы поддержания гомеостаза (например, рецепторы концентрации углекислоты или глюкозы). В итоге за счет внешних источников энергии систему удается поддерживать в более-менее стабильном/стационарном состоянии, причем методы обеспечения стабильности нарастают и не ограничиваются внутриклеточными или внутриорганизменными процессами, они вовлекают окружающую среду и, в первую очередь, других особей своего вида. Возникает межиндивидуальный информационный обмен, который также можно в итоге свести к простому детектированию рецепторами информации о состоянии окружающей энтропии и необходимости (отсутствия необходимости) борьбы с ней. Таким образом, сложность возникает как следствие взаимодействия неисчислимого множества относительно простых процессов.

В этом смысле сознание появляется как некоторый закономерное явление интегрирования многих процессов, обеспечивающих поддержание стационарного состояния хрупких сложных систем, однако хрупкость сама по себе является залогом существования таких систем, поскольку предоставляет большую гибкость и возможность бесконечного варьирования формы с поиском структур, максимально адаптированных под текущие условия на пути поиска оптимального использования свободной энергии и при этом защиты себя от чрезмерных ее колебаний.

Надо сказать, что к термодинамике обратилась и современная психология в попытке объяснить поведение людей с научной точки зрения. Такой подход позволяет лучше формулировать даже такие высоко сложные закономерности, как сознательная деятельность (см., к примеру, эти работы основоположника подхода Karl Friston [лидера мнений в области математической психологии] и самого Анила Сета).

Немного Анил Сет останавливается и на искусственном интеллекте. В общее обсуждение этой проблемы (в первую очередь проблеме того, что искусственный интеллект существенно превзойдет человеческий и в итоге сильно оторвется в развитии) он добавляет свою мысль о том, что у искусственных систем не может возникнуть сознания, пока они не станут самоподдерживающимися, причем не только на глобальном уровне (т. е. уровне всей системы), но и на уровне отдельных элементов, как имеет в случае живого: организмы представляют собой сообщества клеток, причем каждая клетка в определенном пределе является самоподдерживающейся системой. Открыть/Комментировать

2022-01-23 12:36:46 #сознание #жизнь #стационарность #Харрис #Seth #термодинамика #энтропия #IIT

9 января 2018 г. на подкаст Сэма Харриса Waking Up приходил Анил Сет (Anil Seth), британский ученый, специалист в области когнитивных и вычислительных нейронаук. Выпуск был повторен 21 октября 2021 г. в связи с выходом книги Анила Сета — Being You: A New Science of Consciousness («Быть тобой. Новая наука о сознании»).

В книге автор, подобно многим другим, делает обзор того, что на сегодняшний день известно о сознании и как оно возникает, в том числе рассматривает работы своего коллектива в этой области. В своем повествовании он придерживается позиции, что не существует дихотомии легкой и трудной проблем, выдвинутой философом Дэвидом Чалмерсом. Суть дихотомии состоит в том, что есть трудная проблема объяснения «таинства» сознания, т. е. субъективного восприятия, ощущений, тогда как легкая проблема (которая, конечно, является непосильно сложной для современной науки) состоит «лишь» в объяснение физических механизмов восприятия, передачи, преобразования, интеграции и анализа информации.

Анил Сет, как и многие другие, считает, что дихотомии не существует, поскольку космология и физика едины и что в основе любых эпифеноменов все равно лежат элементарные законы физики (см. также посты об Antonio Damasio, Thomas Metzinger, Massimo Piglucci, Jeff Hawkins, Iain McGilchrist, Donald Hoffman, Paul Broks, Alan Jasanoff, David Deutsch).

В попытке объяснить феномен сознания Анил Сет использует разные методы. Во-первых, изучение наличия сознания у окружающих объектов, отличных от человека. На сегодняшний день большинство ученых придерживается мнения, что сознание есть не только у человека. Оно есть у животных, но в редуцированном виде, причем качество сознания — есть функция от размера головного мозга (в первую очередь, коры больших полушарий, но также отделов, составляющих лимбическую систему); так, к примеру, слоны или высшие приматы узнают себя в зеркале. Однако проблема сразу перестает быть качественной и становится количественной. Очевидно, что сознания — это разновидность обработки информации, присущей высокоорганизованным системам.

Такие системы необязательно являются централизованными (головной мозг). У головоногих (осьминоги и т. д.) нервная система является более распределенной, при этом на сегодняшний день выдвигаются гипотезы, что эти организмы имеют сознание и понимают происходящее, и нам еще лишь предстоит понять, каково это — иметь распределенное сознание. (Головоногие примечательны и тем, что процесс передачи генетической информации у них происходит несколько иным образом; в частности, они редактируют РНК для получения заданных характеристик, нежели полагаются на мутационный процесс, т. е. изменения не передаются по наследству, а определяются текущей окружающей средой.)

Автор уделяет внимание и интегрированной теории информации, которая формулирует физико-математические принципы (статистика, теория графов) возникновения и функционирования сознания. Это теория на сегодняшний день является наиболее методологически проработанной, однако большим ее минусом является невозможность проверки (фальсификации).

Продолжение следует Открыть/Комментировать

2022-01-21 09:59:18 #КИ #UK #ускорение #укрепление #законодательство #Брекзит #пациенты

Агентство по регулированию лекарств и продуктов здравоохранения (MHRA) проводит консультацию о будущем законодательства о клинических исследованиях в Соединенном Королевстве (СК). MHRA собирает обратную связь на десятки предложений, призванных упорядочить процессы и устранить ненужные обременения для спонсоров клинических исследований.

Выйдя из Европейского союза до начала применения Регламента (EU) № 536/2014 о клинических исследованиях, СК самостоятельно определяет свое законодательство о клинических исследованиях и стремится зарекомендовать себя как лучшее место для проведения исследований и разработки безопасных и инновационных лекарств. Поскольку Закон о лекарствах и медицинских изделиях от 2021 г. наделяет MHRA полномочиями по совершенствованию законодательства, регулятор начал собирать обратную связь о том, как использовать недавно приобретенную свободу в области регуляторных действий.

Цели обновления законодательства:

- Способствовать укреплению здоровья населения и обеспечить, чтобы защита участников КИ оставалась в центре внимания законодательства

- Устранить препятствия для инноваций, сохранив при этом надежный надзор за безопасностью исследований

- Упорядочить регулирование КИ и снизить ненужное бремя для тех, кто проводит испытания, внедрив в систему пропорциональность риска

- Способствовать оценке и разработке новых или более совершенных лекарств для снижения бремени болезней для пациентов и общества

- Обеспечить в законодательстве международную совместимость, чтобы СК оставалось предпочтительным местом для проведения многонациональных исследований

Предложения по совершенствованию затрагивают следующие области:

- Вовлечение пациентов и общественности в процессы принятия решений

- Прозрачность исследований

- Процессы утверждения клинических исследований: (i) комбинированное одобрение регуляторным органом и этическими комитетами; (ii) запросы дополнительных сведений и модификации досье; (iii) уведомительный порядок в отношении малоинтервенционных исследований

- Пересмотр вопросов исследовательской этики

- Информированное согласие в кластерных исследованиях

- Репортирование безопасности

- Надлежащая клиническая практика

- Наказания и корректирующие меры

- Производство и компоновка исследуемых лекарственных препаратов

- Определения и другие термины

Таким образом, СК также пытается не отстать от Евросоюза и принять меры, чтобы сделать свой рынок клинических исследований еще более привлекательным для собственных и международных спонсоров. Открыть/Комментировать

2022-01-17 10:11:28 #гены #клетки #ATMP #ЛППТ #ВТЛП #ВОЗ #гармонизация #сближение

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила на обсуждение «белую книгу» (white paper), в которой предлагается внедрить риск-ориентированную систему регулирования продуктов клеточной и генной терапии (CGTP) для облегчения глобального сближения позиций регуляторных органов.

В документе предлагается, чтобы аутологичные продукты из клеток и тканей человека (HCT — human cells and tissues) для медицинского применения имели более низкий уровень регуляторного контроля, чем лекарственные препараты передовой терапии (ЛППТ; в ЕАЭС — высокотехнологичные лекарственные препараты, ВТЛП), к которым относятся продукты для клеточной и генной терапии или продукты тканевой инженерии.

Документ призван изложить фундаментальные принципы, важные для обеспечения адекватного регуляторного надзора за различными видами CGTP. В будущем ВОЗ планирует при необходимости разработать более полное руководство по конкретным вопросам, затрагивающим регулирование CGTP.

Предложение о подготовке «белой книги» появилось в сентябре 2018 г. на заседании Международной конференции органов по регулированию лекарств (ICDRA) в Дублине, Ирландия.

В документе говорится, что поскольку страны с высоким уровнем дохода работают над дальнейшим сближением регулирования этих продуктов, важно обеспечить, чтобы регуляторные органы в странах с низким и средним уровнем дохода были знакомы с научными принципами и вопросами регулирования CGTP. Важные факторы включают понимание сферы применения (широты охвата и природы немодифицированных HCT и ЛППТ), рисков и ключевых концепций регулирования, имеющих отношение к обеспечению того, чтобы в отношении более сложных продуктов разработчики получали формальные доказательства их безопасности и эффективности до их широкого применения.

В документе ВОЗ предлагает отграничить HCT, которые подверглись минимальной манипуляции и предназначены для гомологичного использования, от ЛППТ, которые получены из клеток человека или животных и предполагают более обширные манипуляции с клетками.

Простые подвергшиеся минимальным манипуляциям клетки и ткани часто используются для выполнения тех же основных функций у реципиента, что и у донора (трансплантация, переливание крови), и регулируются в основном для предотвращения возможной передачи заболеваний. В отличие от HCT, ЛППТ являются более сложными, поскольку требуют контролируемых стадий производства и значительных манипуляций с клеточным или генетическим исходным материалом для достижения намеченного эффекта. Поэтому ЛППТ требуют более комплексного регулирования и демонстрации безопасности и эффективности, для чего необходимо доказать хорошее качество, биологическую активность и постоянство производства, чтобы получить разрешение на продажу.

В дополнение к мерам предосторожности, необходимым для скрининга и контроля HCT, ВОЗ пишет, что ЛППТ требуют более строгого контроля производства и качества, проведения доклинических исследований для получения ФК/ФД-данных о биораспределении и безопасности, клинических исследований с надлежащим дизайном и контролем, а также долгосрочного наблюдения за пациентами.

В документе приводятся некоторые примеры CGTP, демонстрирующие широкий диапазон их сложности и рисков.

Аутологичные клетки костного мозга (HCT), которые предполагают сбор клеток костного мозга и показаны для восстановления кроветворения, представляют незначительный риск по сравнению с аллогенными CD19 таргетными CAR T-клетками, используемыми для лечения злокачественных гемопоэтических опухолей. Эти продукты производятся путем удаления HLA-гена из Т-клеток и предусматривают редактирование генов и наращивание, что создает генотоксические и иммунотоксические риски.

ВОЗ констатирует, что минимальные манипуляции и гомологичное применение — это концепции регулирования, которые были приняты многими регуляторными органами для разграничения HCT, представляющими меньший риск, и ЛППТ, представляющими больший риск и подлежащими более строгому регулированию. Открыть/Комментировать