Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

2022-04-14 17:38:10 После недавней новости про экспериментальный препарат, разработанный для коррекции гамма-осцилляций при шизофрении, я запустил поиск и нашел обзор исследований на эту тему. Статья под названием «Использование полученных знаний о микросетевой архитектуре коры головного мозга и гамма-осцилляциях для разработки новых средств терапии когнитивных нарушений при шизофрении» была опубликована в Американском психиатрическом журнале в начале апреля. Автор – Викас Сохал (Vikaas Sohal).

Полный текст публикации недоступен для бесплатного просмотра. Цитата из аннотации: «Вопрос о том, являются ли гамма-осцилляции всего лишь биомаркером сетевой активности, или действительно вносят вклад в обработку информации нейросетями, длительное время оставался спорным, однако в проведенных недавно нейробиологических исследованиях на мышах было показано, что при нарушении синхронизированных гамма-осцилляций можно наблюдать когнитивные отклонения, напоминающие таковые при шизофрении, а при усилении осцилляций отмечается смягчение отклонений. Более того, временно усилив синхронизацию гамма-осцилляций, генерируемых парвальбумин-позитивными интернейронами, можно добиться длительного улучшения когнитивных показателей у подопытных мышей, являющихся частичными моделями шизофрении». #Шизофрения #ГаммаОсцилляции #РитмыМозга #Обзоры #Мыши #ЖивотныеМодели #Психиатрия #БазовыеИсследования #Парвальбумин Открыть/Комментировать

2022-04-14 10:02:48 X: уровень физической активности, Y: частота развития депрессии относительно таковой у лиц, не сообщающих о какой-либо физической активности. Серым цветом отображен доверительный интервал. Открыть/Комментировать

2022-04-14 10:01:28 Мета-анализ, в который было включено 15 исследований с общим охватом в 191 тысячу человек и 2.1 миллиона человеко-лет, показывает, насколько «снижается» риск депрессии при переходе от физически пассивного состояния в состояние, при котором человек отводит небольшую часть своего времени на физическую активность. Слово «снижается» в кавычках, потому что анализ носит характер наблюдения (обсервационный), а не вмешательства (интервенционный - при котором пациентам с депрессией назначали бы курс физической активности и измеряли бы результат). В каждом конкретном случае нет гарантии того, что физическая активность снизит или предотвратит депрессию, поскольку у заболевания множество причин.

По сравнению с участниками, сообщавшими об отсутствии физической активности, у тех людей, чья активность достигала 50% от минимально рекомендуемого уровня и составляла 4.4 условных метаболических часа активности/неделю (судя по всему, это примерно 1 час ходьбы ускоренным шагом в неделю), риск депрессии был ниже на 18%. У тех, кто сообщал о достижении минимально рекомендуемого уровня активности (8.8 условных метаболических часов/неделю), риск депрессии был ниже на 25%. При дальнейшем повышении уровня активности риск депрессии снижался гораздо медленнее.

Авторы пришли к заключению, что если бы взрослые люди, в настоящее время ведущие сидячий образ жизни, стали выполнять минимальные рекомендации по физической активности, это позволило бы предотвратить 11.5% случаев депрессии. Это приблизительный, теоретический расклад на основании имеющихся данных. Статья опубликована в JAMA Psychiatry (очень высокий импакт фактор: 16). #Депрессия #ФакторыРиска #ПопуляционныйАнализ #Психиатрия #Спорт #ФизическаяНагрузка Открыть/Комментировать

2022-04-13 18:09:06 На конгрессе Международного общества исследования шизофрении, проходившем с 6 по 10 апреля в Италии, британская компания Autifony Therapeutics сообщила об успешных результатах исследования своего экспериментального препарата AUT00206, предназначенного для лечения шизофрении. К сожалению, исследование было очень немногочисленным, однако интересно то, что препарат предназначен корректировать отклонения в гамма-осцилляциях мозга пациентов.

О нарушениях гамма-осцилляций при шизофрении пишут давно – предполагается, что они обусловлены нарушениями работы парвальмбумин-содержащих (PV+) интернейронов. При посмертных исследованиях мозга пациентов отмечается изменение морфологии этих нейронов и концентрации различных маркеров в нейронах. Генерируемые с помощью этих нейронов гамма-осцилляции предположительно отвечают за синхронизацию информации между отдаленными отделами мозга. Экспериментальный препарат воздействует на калиевые каналы типа Kv3.1/Kv3.2, которые позволяют PV+ нейронам генерировать высокочастотные серии спайков.

В рандомизированном исследовании с двойным заслеплением участвовало 24 пациента, 16 из которых получали AUT00206, а остальные 8 получали плацебо. В исследование включали только пациентов с шизофренией, диагностированной относительно недавно – не более чем за пять лет до исследования.

На 28-й день исследования у пациентов в группе терапии было отмечено усиление ранних гамма-осцилляций в ответ на слуховой стимул, в то время как в группе плацебо изменений не было. Мощность гамма-осцилляций лобных долей в покое коррелировала с баллами позитивных симптомов по шкале PANSS до начала терапии, а снижение мощности осцилляций на фоне приема препарата сопровождалось изменением выраженности позитивных симптомов по PANSS.

Разработчики подчеркнули, что для подтверждения результатов необходимы более крупные исследования. К сожалению, на данном этапе они решили сосредоточиться на исследовании действия препарата при синдроме ломкой X-хромосомы, в надежде на то, что генетически более однородное заболевание позволит получить более однозначные результаты. Шизофрения имеет множество причин и по-разному протекает у каждого пациента, и маленькой фармацевтической компании сложно учесть все возможные факторы при исследовании такого сложного заболевания. #ГаммаВолны #РитмыМозга #Парвальбумин #Шизофрения #КлиническиеИсследования #Психиатрия #Фармакология
https://www.medscape.com/viewarticle/972050 Открыть/Комментировать

2022-04-13 12:16:29 В журнале Nature Medicine опубликована статья с результатами двух малочисленных исследований действия псилоцибина при резистентной депрессии. Резистентной называют депрессию, которая не поддается действию общепринятых антидепрессантов.

В обоих случаях пациенты получали по две дозы препарата, при этом во втором исследовании промежуток между дозами был длиннее, 3 недели вместо 1 недели, к тому же применялось двойное заслепление, а группа сравнения получала антидепрессант эсциталопрам. В ходе первого исследования осуществлялось фМРТ-сканирование пациентов через сутки после второй дозы, в ходе второго исследования – через 3 недели после второй дозы.

Авторы пишут, что у пациентов, получавших псилоцибин, часто отмечалось значительное снижение модулярности нейросетей (brain network modularity). Если верить авторам, это изменение может говорить об усилении связности между основными областями мозга. Снижение модулярности значительно коррелировало со снижением балла по Шкале депрессии Бека через 6 месяцев после начала терапии в первом исследовании. Более того, в ходе второго исследования антидепрессантный эффект псилоцибина оказался выше, чем эффект эсциталопрама, назначаемого в дозировке 10-20 мг.

«Важность полученных результатов заключается в том, что мы впервые обнаружили, что псилоцибин действует отлично от распространенных антидепрессантов, он делает мозг более гибким и подвижным, помогает выйти из колеи негативного мышления, свойственного пациентам с депрессией» - считает Дэвид Натт (David Nutt), один из авторов исследования.

Также важно то, что в этой работе анализировали отложенный эффект, в то время как во многих предыдущих работах по псилоцибину оценивалось краткосрочное воздействие препарата. Потребуются дополнительные исследования, чтобы подтвердить полученные результаты и понять, насколько долго в мозге сохраняются изменения, вызванные приемом псилоцибина. Для того, чтобы псилоцибин был разрешен к использованию, потребуется доказать его эффективность в крупных и длительных исследованиях III фазы. #псилоцибин #грибы #психоделики #серотонин #антидепрессанты #депрессия #пилотныеИсследования https://www.medscape.com/viewarticle/971965#vp_1 Открыть/Комментировать

2022-04-12 20:37:08 Метакогнитивный тренинг (МТ) – терапевтический подход, разработанный на основе принципов когнитивно-поведенческой терапии для помощи пациентам с шизофренией. В ходе тренинга пациентов учат замечать когнитивные искажения, которые могут способствовать развитию бредовых убеждений.

В конце марта 2022 года в престижном (импакт-фактор 16) журнале JAMA Psychiatry был опубликован мета-анализ исследований применения МТ при шизофрении. В мета-анализ было включено 40 исследований, охвативших более 1800 пациентов с шизофренией.

Согласно полученным результатам, у пациентов, прошедших тренинг, было отмечено ослабление позитивных симптомов заболевания, в том числе слуховых галлюцинаций и бредовых убеждений, а также негативных симптомов, таких как самоизоляция от общества. Применение МТ также привело к повышению самооценки и уровня функционирования пациентов, причем положительный эффект сохранялся до 12 месяцев после вмешательства. Мета-анализы МТ осуществлялись и ранее, но их авторы приходили к противоречивым выводам. По словам одного из авторов опубликованного анализа, в более ранних работах не оценивалось воздействие терапии в длительном периоде.

Метакогнитивный тренинг был разработан Стефаном Морицем (Steffen Moritz) и Тодом Вудвардом (Todd Woodward). Программа включает от 8 до 16 модулей, проходить которые можно как в группе, так и один-на-один с терапевтом. #КогнитивнаяТерапия #Шизофрения #Бред #МетаАнализ #Психотерапия #КПТ #Психиатрия https://www.medscape.com/viewarticle/971658#vp_1 Открыть/Комментировать

2022-04-12 17:47:40 Агентство FDA одобрило к применению препарат дексмедетомидин для быстрого купирования ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве I и II типов у взрослых пациентов. Препарат используется в виде пластинок, растворяющихся в полости рта. Начало действия наблюдается через 20 минут после приема. Недавно были опубликованы положительные результаты клинического исследования III фазы, в ходе которого оценивалось действие дексмедетомидина при биполярном расстройстве. Открыть/Комментировать

2022-04-12 16:45:19 Небольшое исследование, опубликованное в Британском журнале клинической фармакологии (импакт-фактор 4), позволяет предположить, что повышение уровня витамина D при шизофрении сопровождается снижением концентрации антипсихотиков (арипипразол, кветиапин), метаболизируемых с участием фермента CYP3A4, индуцируемого витамином.

В исследовании приняло участие 80 пациентов с шизофренией. Анализ траекторий показал, что сам по себе витамин D помогает смягчить симптомы заболевания, но в то же время снижает концентрацию некоторых препаратов. У тех пациентов, в организме которых содержание витамина D было выше медианного по выборке, чаще отмечалась терапевтически-недостаточная концентрация арипипразола и кветиапина. #Фармакология #Фармакодинамика #Фармакокинетика #Взаимодействия #Шизофрения #ВитаминД #ВитаминD #Витамины #Антипсихотики Открыть/Комментировать

2022-04-12 16:14:41 Исследователи из Университета Манчестера (Великобритания) и Университета Киото (Япония) пишут, что избыточный прием S-аденозилметионина (SAMe) может быть вреден. Множество людей покупает и принимает SAMe в надежде облегчить течение депрессии. Исследование на мышах, отчет о котором был опубликован в Communications Biology (импакт-фактор 5.5), позволяет предположить, что избыток SAMe приводит к нарушению циркадных ритмов. Более того, препарат метаболизируется в организме животных до метиладенозина и аденина – веществ, способных оказывать токсическое действие на почки и печень.

Возможное негативное воздействие SAMe было открыто случайно – ученые проверяли, как различные вещества влияют на циркадные ритмы у подопытных мышей. Вместо ожидавшегося усиления процессов метилирования под воздействием SAMe, они обнаружили их замедление.

«Вызывающее настороженность воздействие SAMе на биологические ритмы у подопытных мышей указывает на возможное токсичное воздействие препарата на человека, и мы подтвердили это воздействие в опыте с человеческими клетками», - пояснил один из авторов, доктор Жан-Мишешь Фастин (Jean Michel Fustin).

«Вероятность накопления аденина и метиладенозина говорит о том, что постоянный избыток SAMe в организме может быть чреват весьма опасными последствиями. Я бы посоветовал людям избегать приема SAMe до тех пор, пока мы не изучим более детально его воздействие на здоровье человека». #депрессия #биодобавки #биохакинг #ЦиклМетилирование #метилирование #антидепрессанты #ПобочныеЭффекты #Мыши #SAMe
https://medicalxpress.com/news/2022-04-common-supplement-toxic-scientists.html Открыть/Комментировать

2022-04-10 13:33:08 Регулярно поступают вопросы, как разобраться в анализе на дисбактериоз. Не только при кишечных расстройствах, но и при кожных заболеваниях, аллергии и просто при плановом обследовании. Постарался написать универсальную инструкцию. Открыть/Комментировать