Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

2022-06-07 06:47:44 Создал в Википедии статью про экзотический метод электростимуляции, при котором один из электродов помещают на роговицу глаза в виде специальной контактной линзы, а второй – на кожу возле глаза. Метод экспериментальный: на сегодня имеются предварительные данные о том, что этот метод помогает замедлить потерю зрения при пигментном ретините, но я встретил упоминание этого метода не на офтальмологическом сайте, а в психиатрической ленте Твиттера. Блогер разместил ссылку на исследование (2022 год) с использованием подопытных крыс, в котором обнаружилось, что транскорнеальная ("сквозь-роговичная") электростимуляция снизила "депрессивное" поведение животных, связанное с хроническим стрессом.

Я запустил поиск, и нашел целый обзор (2021 год), посвященный "нейропротективному воздействию и возможному терапевтическому эффекту транскорнеальной электростимуляции при депрессии". Если оставить за скобками теории и гипотезы, собственно исследованиям в обзоре посвящено полстраницы. Было осуществлено несколько исследований на грызунах, с противоречивыми результатами. #электростимуляция #стресс #депрессия Открыть/Комментировать

2022-06-06 21:18:12 Возможно, у некоторых пациентов с шизофренией в развитие болезни вносят вклад аутоантитела к невральной молекуле клеточной адгезии (NCAM1) – об этом сообщили японские ученые из Токийского университета медицины и стоматологии. Они осуществили исследование 223 пациентов с шизофренией и 201 здорового добровольца, и обнаружили аутоантитела к NCAM1 у 12 пациентов и лишь у 2 здоровых испытуемых. Титры антител у 12 пациентов с шизофренией были значительно выше, чем у 2 членов контрольной группы.

Выделив антитела из образцов крови пациентов, исследователи ввели их в мозг подопытным мышам, и отметили изменения поведения, которые считаются патологическими - например, нарушение преимпульсного ингибирования реакции вздрагивания. Такое нарушение может говорить о том, что мозг испытывает затруднения с фильтрацией поступающих извне сигналов.

Молекула NCAM1 участвует в процессах обучения и памяти, регулируя взаимодействия между нейронами. Если последующие исследования подтвердят роль анти-NCAM1 антител в развитии шизофрении у некоторых пациентов, можно будет выявлять таких пациентов и назначать им специфическую терапию. Для подтверждения гипотезы потребуется провести дополнительные исследования – например, как пишут авторы, нужно попытаться заблокировать аутоиммунную реакцию к NCAM1 и посмотреть, как это повлияет на тяжесть заболевания у пациентов. Также требуется создать более совершенную мышиную модель, в которой антитела будут вводиться не единоразово, а постепенно, чтобы точнее воссоздать картину заболевания. #шизофрения #иммунитет #антитела #аутоантитела #NCAM1 #психиатрия Открыть/Комментировать

2022-05-27 09:00:35 Принцип действия генной терапии с использованием препарата эладокаген экзупарвовек: введение вирусного вектора приводит к повышению производства дофамина в базальных ядрах. Из отчета о клиническом испытании, Tai et al., 2021. Открыть/Комментировать

2022-05-27 08:57:24 Недостаточность декарбоксилазы ароматических аминокислот: упрощенная схема биосинтеза и катаболизма серотонина и катехоламинов, с указанием метаболических путей, затронутых заболеванием (красная линия). Иллюстрация из консенсусного руководства по заболеванию, Wassenberg et al., 2017. Открыть/Комментировать

2022-05-27 08:55:31 Произошла небольшая революция в лечении расстройств мозга. Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало к одобрению препарат эладокаген экзупарвовек – первое в истории средство генной терапии, предназначенное для введения в ткани мозга. Препарат представляет собой вирусный вектор, несущий кДНК гена DDC. У пациентов с редким заболеванием под названием «недостаточность декарбоксилазы ароматических аминокислот» работа этого гена нарушена, вследствие чего у них нарушен синтез нейромедиаторов серотонина и дофамина. Это приводит к мышечной гипотонии, отставанию в психическом развитии, нарушению моторики ЖКТ и работы вегетативной нервной системы.

Клинические исследования, в рамках которых за пациентами наблюдали до 5 лет после операции, показали, что вскоре после введения вирусного вектора у детей улучшается мышление, двигательные функции, нормализуется работа вегетативной нервной системы, это сопровождается увеличением синтеза дофамина. Более выраженные улучшения были отмечены у пациентов, которым терапия была проведена в более юном возрасте. #неврология #дофамин #серотонин #ГеннаяТерапия #НарушенияРазвития #нейромедиаторы Открыть/Комментировать

2022-05-23 07:32:35 Расстройства аутистического спектра возникают по множеству причин. Вероятно, в большинстве случаев это сочетание нескольких причин, но есть и случаи, когда симптомы аутизма возникают из-за мутаций единичных генов. Я создал в Википедии статью про одну такую предполагаемую причину. Когда ученые впервые обнаружили это расстройство в 2012 году, они опубликовали отчет о своем открытии под заголовком «Мутации в гене BCKD-киназы вызывают разновидность аутизма с эпилепсией, потенциально поддающуюся терапии».

В 1954 году было открыто редкое метаболическое расстройство под названием «болезнь кленового сиропа», при котором у человека в организме накапливаются три аминокислоты с разветвленными боковыми цепями – лейцин, изолейцин и валин. При открытом в 2012 году заболевании, напротив, происходит ускоренный распад и выведение из организма этих трёх аминокислот. Можно сказать, что BCKDK-недостаточность является метаболической противоположностью болезни кленового сиропа.

У здоровых людей BCKD-киназа по мере необходимости подавляет активность дегидрогеназного комплекса, занятого уничтожением излишков трех аминокислот. Мутации BCKD-киназы приводят к тому, что этот сложный комплекс, кодируемый четырьмя генами, выходит из под контроля и становится избыточно активен, вследствие чего уровни трех аминокислот падают, и пациентам приходится постоянно их принимать, чтобы поддержать их нормальную концентрацию.

Организму вреден как избыток, так и недостаток этих трех аминокислот: пациенты с «кленовым сиропом» вынужденно избегают их употребления, а некоторые спортсмены-экспериментаторы, наоборот, принимают их перед тренировками в надежде повысить выносливость.

Болезнь кленового сиропа развивается у одного ребенка на 180 тысяч новорожденных, что эквивалентно всего лишь 8 новым пациентам в год в России. С какой частотой возникает противоположное состояние, неизвестно, потому что за десятилетие, прошедшее с момента открытия заболевания, в литературе появилось лишь несколько новых описаний случаев. Вероятно, некоторым пациентам не удается поставить верный диагноз. "Возможно, существуют более мягкие формы недостаточности, которые можно было бы выявлять с помощью неонатального скрининга" – написал в 2012 году генетик Артур Боде в своей заметке «Предотвратимые формы аутизма?», комментируя открытие заболевания. С другой стороны, болезнь кленового сиропа может возникать из-за мутаций в четырех генах, а BCKDK-недостаточность – в одном гене, поэтому можно предположить, что это состояние развивается реже.

Из описания клинического случая BCKDK-недостаточности (2022 год): «У трех детей в семье на первом году жизни была отмечена задержка психомоторного развития, затем у пациентов №2 и №3 на втором году жизни произошла подострая регрессия с потерей ранее приобретенных навыков. Измерения окружности черепа выявили прогрессирующую микроцефалию. У детей не развилась речь. У всех трех сиблингов в раннем детстве развились эпилептические приступы, которые плохо поддавались контролю, несмотря на прием вальпроата и леветирацетама. Например, за год, предшествовавший визиту, пациент №2 десять раз подвергался госпитализации из-за усугубления эпилептических приступов. […] После начала терапии (восполнение запасов аминокислот, диета с повышенным содержанием белка) родители отметили улучшение в поведении детей, особенно пациентов №1 и №3. За этот период у пациентов №1 и №3 больше не отмечалось эпилептических кризов, а пациент №2 был госпитализирован с эпилепсией лишь один раз за 18 месяцев терапии. Отмечены улучшения показателей на шкале адаптивного поведения (VABS)”. #Аутизм #ЗадержкаРазвития #Метаболизм #РедкиеЗаболевания #РасстройстваАутистическогоСпектра #Эпилепсия Открыть/Комментировать

2022-05-22 11:03:26 Младенческие судороги – редкий синдром, при котором на первом году жизни у ребенка начинаются приступы с неконтролируемыми подергиваниями и напряжением тела, сопровождаемые характерной хаотичной ЭЭГ-активностью под названием «гипсаритмия» (от греческого корня «гипсо» - высокий; активность с высокоамплитудными волнами). У детей часто наблюдается задержка умственного развития и умственная отсталость – так, умственной отсталостью страдал Джеймс Вест, первый известный пациент с младенческими судорогами. Отчет о первом случае был опубликован в 1841 году в журнале The Lancet его отцом, британским врачом Уильямом Вестом, поэтому заболевание также называют «синдромом Веста».

Частота заболевания – в среднем три случая на 10 тысяч новорожденных - например, для России это 420 новых пациентов в год. Во многих случаях причина заболевания неизвестна, а в тех случаях, когда можно предполагать причину – неясны механизмы развития приступов. Ученые из Техаса, работающие в исследовательском центре при Фонде неврологических исследований в педиатрии, сообщают о том, что им удалось выявить важную деталь патологического механизма.

В научной литературе содержались данные о том, что у тех пациентов, у которых синдром возник на фоне уже известных отклонений в структуре или функционировании мозга, в спинномозговой жидкости были отмечены сниженные уровни инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1). Исследователи решили проверить уровни IGF-1 в тканях мозга пациентов и в организме мышей, у которых приступы были вызваны искусственно с помощью тетродотоксина. Животная модель с использованием тетродотоксина была создана в 2008 году в той же самой лаборатории, возглавляемой Джоном Суонном (John Swann), известным исследователем механизмов эпилепсии. У животных наблюдаются симптомы заболевания, практически идентичные человеческим.

После введения тетродотоксина в кору мозга у животных было отмечено ожидаемое учеными повышение концентрации IGF-1 в глиальных клетках в очаге поражения, но, к удивлению ученых, это сопровождалось обширным снижением уровней в прилежащих и отдаленных областях мозга. Такая же картина наблюдалась при анализе образцов тканей мозга пациентов, у которых приступы развились после инсульта, перенесенного на поздней стадии внутриутробного развития либо в первые дни после родов. Ученые сообщили, что такое снижение активности в сигнальной цепочке IGF-1 оказывает значительное влияние на мозг подопытных животных, поскольку этот каскад молекулярных сигналов очень важен для раннего развития нервной системы.

Далее члены исследовательской группы решили проверить, как повлияют на модельных мышей инъекции пептидного аналога IGF-1, способного преодолевать гематоэнцефалический барьер. Эксперимент завершился успешно – у мышей прекратились судороги, а при снятии электроэнцефалограммы более не отмечалась гипсаритмия. Полученный результат вдохновил исследователей, поскольку, по словам Джона Суонна, «открывается заманчивая перспектива возможного терапевтического применения этого аналога IGF-1 у пациентов с младенческими судорогами». #эпилепсия #нейробиология #судороги #приступы #УмственнаяОтсталость #ЗадержкаРазвития #неврология
https://medicalxpress.com/news/2022-05-underlying-infantile-spasms-therapy.html Открыть/Комментировать

2022-05-20 17:32:02 ИИ наконец-то научился переписывать диплом за вас

Команда SberDevices анонсировала сервисы для рерайтинга и сокращения текстов любой длины и формата на русском языке.

Модель «Рерайтер» умеет переписывать тексты другими словами с сохранением смысла, а «Суммаризатор» сокращает текст, оставляя основные моменты.

rozetked.me/news/23625 Открыть/Комментировать

2022-05-10 13:14:38 Группа исследователей из Медицинской школы Икана при центре Маунт-Синай, Нью-Йорк, сообщает об эпигенетических отклонениях, которые им удалось обнаружить в нейронах у пациентов с шизофренией. Эпигенетические метки есть в геноме каждого человека, они необходимы для активации либо подавления активности определенных генов в зависимости от потребности клетки, но неправильная их расстановка может нарушать работу организма.

Ученые с помощью биотехнологической методики перепрограммировали клетки кожи пациентов в стволовые клетки. На полученные индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (hiPSC) оказали воздействие, побудившее их преобразоваться в нейроны, которые в питательной среде образовали небольшие скопления – органоиды, напоминающие ткань лобных долей мозга.

Авторы изучили эпигенетические метки, расположенные на хроматиновых нитях, составляющих основу хромосом в выращенных клетках, и обнаружили два участка, которые содержали повышенное количество ацетильных групп (были гиперацетилированы). Авторы проверили находку на образцах тканей мозга, взятых посмертно у пациентов с шизофренией, и обнаружили такую же картину гиперацетилирования. Повышенное ацетилирование обычно делает гены на участке более доступными для считывания.

Более того, авторам удалось установить, что за «считывание» гиперацетилированного состояния одного из участков отвечает белок BRD4, принадлежащий к белковому семейству BET. По счастливому совпадению, существует экспериментальный препарат под названием JQ1, ингибирующий BRD4 и созданный для терапии опухолей. Исследователи продемонстрировали, что внесение JQ1 в клеточную культуру действительно ослабило связывание BRD4 с участком генома и изменило экспрессию генов в нейронах. Осуществив анализ этих сложных изменений, авторы сочли их благоприятными, поскольку картина активации генов стала ближе к норме. Возможно, ингибиторы белков, принадлежащих к семейству BET, смогут ослабить некоторые отклонения в работе нейронов при шизофрении. Для ответа на этот вопрос нужны дополнительные исследования.

Отчет об исследовании был опубликован 22 апреля в журнале Nature Communications: “Chromatin profiling in human neurons reveals aberrant roles for histone acetylation and BET family proteins in schizophrenia (Farrelly et al.)”. #генетика #эпигенетика #шизофрения #нейробиология #психиатрия
https://www.bbrfoundation.org/content/stem-cell-technology-helps-identify-potential-casual-mechanism-schizophrenia-could-be Открыть/Комментировать

2022-05-09 20:35:38

Открыть/Комментировать