2022-08-07 12:51:43
Компания Neurocrine сообщает о том, что ее экспериментальный препарат NBI-1117568, предназначенный для терапии шизофрении, допущен к клиническому исследованию II фазы. Соответствующее разрешение было выдано американским агентством FDA, после чего Neurocrine выплатила согласованную сумму в $30 миллионов своему партнеру по разработке препарата, компании Sosei Group Corporation.
Исследования II фазы предназначены для оценки эффективности и безопасности препаратов, а также для подбора дозировки. Лекарство может быть допущено к применению при успешном прохождении трёх фаз исследований.
Экспериментальный препарат NBI-1117568 представляет собой ортостерический агонист мускаринового рецептора M4. Выражение «ортостерический агонист» можно перефразировать как «естественный активатор». Ортостерические препараты связываются с тем же участком (сайтом) рецептора, что и природные молекулы, в отличие от аллостерических препаратов, которые связываются с каким-либо иным сайтом.
Изучаемый препарат, по известным данным, обладает селективностью к рецептору M4, то есть не связывается с другими типами рецепторов. Создатели надеются, что это позволит использовать лекарство без дополнительных молекул, которые бы компенсировали нежелательное воздействие на другие рецепторы.
Согласно обзору, опубликованному в 2021 году, агонисты мускариновых рецепторов уже были ранее опробованы при шизофрении. Так, применение препарата ксаномелин (xanomeline), представляющего собой агонист рецепторов M1/M4, привело к снижению позитивной, негативной и когнитивной симптоматики у пациентов с шизофренией, по данным публикации 2008 года. К сожалению, препарат не был одобрен к клиническому применению из-за слишком широкого спектра активности – он оказывал действие не только на центральную нервную систему, но и на другие системы и органы. Впоследствии был разработан совмещенный препарат KarXT, содержащий ксаномелин в сочетании с антагонистом периферических мускариновых рецепторов, но и он вызывал у пациентов заметные побочные эффекты – запоры, тошноту, сухость во рту, нарушение пищеварения и рвоту.
На сегодняшний день получены данные о том, что препарат NBI-1117568 в целом хорошо переносится добровольцами. Крис Каргилл, президент и исполнительный директор подразделения Sosei Heptares, позитивно оценил полученные результаты. «Мы воодушевлены прогрессом, достигнутым в отношении препарата NBI-1117568 и других молекул, входящих в наше портфолио агонистов, селективных к рецепторам M4 и M1. Мускариновые рецепторы представляют собой важную терапевтическую мишень при психозе и при когнитивных расстройствах. Благодаря нашей технологической платформе StaR и наработанным навыкам структурной разработки препаратов, воздействующих на рецепторы, сопряженные с G-белками (GPCR-рецепторы), нам удалось обнаружить ряд агонистов, селективно воздействующих на рецепторы подтипов M4 и M1»
Препарат NBI-1117568 является на данный момент наиболее исследованным активом в портфолио мускариновых агонистов, разрабатываемых двумя фирмами. Компания Neurocrine планирует в будущем приступить к клиническим испытаниям агониста рецепторов M1/M4 и селективного агониста рецепторов типа M1. #Шизофрения #Антипсихотики #МускариновыеРецепторы #КлиническиеИсследования #Лекарства #Психиатрия #Психоз #Фармакология
701 viewsCopperKettle, edited 09:51