Мета-Ф

2021-03-24 11:03:14 #глюкоза #мониторинг #образ_жизни #диета #физнагрузки #Attia

Примерно год назад, прослушав достаточно много подкастов Peter Attia по поводу важности контроля концентрации глюкозы в крови и с учетом того, что наследственность отягощена по сахарному диабету 2-го типа, решил проводить онлайн мониторинг содержания глюкозы с помощью постоянного датчика компании Dexcom — G6 CGM. Данное медицинское изделие в России не доступно, но его можно заказать за рубежом. Вместе с тем в России существуют аналоги от компаний Эббот и Медтроник. Эти медизделия предназначены для мониторинга содержания глюкозы у людей с сахарным диабетом.

Основная задача мониторинга состояла в получении понимания того, как организм реагирует на углеводную пищу. Уже с первых дней мониторинга стало очевидно, что толерантность к углеводсодержащим продуктам снижена, поскольку даже на «обычной» (т. е. не фастфудной) пище, например макаронах или крупах (булгур, гречневая), показатели глюкозы быстро доходили до верхней границы нормы (10 ммоль/л или 180 мг/дл) и могли превышать ее (например, доходя до 10,5 ммоль/л).

Для меня стало сразу очевидно, что нужно не просто питаться здоровой пищей в широком ее понимании, а подобрать рацион, который был бы подходящим для меня (и по индукции — родственникам). Кроме того, проблемой являются не только пиковые значения концентрации глюкозы (Сmax), но и время, в течение которого содержание глюкозы держится выше рекомендуемого уровня (AUC), равного 6 ммоль/л или 100 мг/дл. У меня содержание глюкозы держится выше этого уровня после приема пищи дольше, чем считается нормальным.

Еще до начала мониторинга я старался питаться два раза в день, хотя нередко были перекусы в промежутках (например, орехи). В целом считается, что в идеале прием пищи должен укладываться в 6-часовой интервал с тем, чтобы концентрация глюкозы в крови большую часть суток находилась в пределах нормы. У меня этот 6-часовой интервал редко соблюдался, хотя я к нему и стремился.

Более того, даже условно «безопасные» продукты приводят у меня к ощутимому повышению содержания глюкозы. Например, горсть сырых кешью (около 50 г) может приводить к повышению до 8 ммоль/л; щи/минестроне (микс капусты белокочанной, брокколи, цветной, брюссельской, морковь, томаты, мясной бульон) — до 7,5–8 ммоль (где там вообще углеводы? ); зеленые яблоки — до 9 ммоль/л (прощай, гренни смит). Голубика, к удивлению, оказалась не столь агрессивна — до 8 ммоль/л. Томаты, к счастью, доброкачественны — до 7 ммоль/л; редис и огурцы, как правило, не влияют. Мясо повышает (о причинах — в следующем посте).

Вместе с тем оказалось, что динамика концентрации глюкозы в крови зависит не только от качества и количества углеводной пищи.

Продолжение следует

На фото — концентрация глюкозы натощак после часового занятия на эллипсе и легкого ужина накануне и обобщающие статистики за предыдущие 2 недели (среднее, стандартное отклонение и разброс). Открыть/Комментировать

2021-03-22 17:05:39 #ускоренная #прорывная #регистрация #онкология #FDA #отзыв С конца декабря 2020 г. Центр совершенства в онкологии (OCE) — недавно созданный центр в составе Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA) начал анализ противоопухолевых лекарственных… Открыть/Комментировать

2021-03-18 17:19:56 #FDA #FAERS #НЯ #COVID #база #фармаконадзор

Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) запустила информационное табло для отслеживания нежелательных явлений, репортированных в отношении лекарств и биопрепаратов, применяемых для лечения COVID-19 и одобренных для применения в рамках экстренного разрешения на применение (EUA).

Информационное табло является рубрикой в Системе репортирования нежелательных явлений FDA (FDA Adverse Event Reporting System, FAERS); табло будет обновляться еженедельно.

На сегодняшний день в нем фигурируют 8627 явлений, разбитые по году возникновения (2020 и 2021) и по порядку репортирования (срочное, несрочное, прямое). Срочное и несрочное репортирование выполняется разработчиками лекарств или исследователями в рамках клинических исследований или стандартных процедур фармаконадзора. Прямое репортирование подразумевает непосредственное заполнение медицинским работником или самим пациентом формы на веб-сайте FDA (программа MedWatch) для отправки сообщения о нежелательной реакции; такое репортирование не предполагает участия разработчика лекарства в процессе отправки первоначального сообщения.

5000 нежелательных явлений расценены в качестве серьезных (т. е. требующих госпитализации или ее продления, вызывающие утрату трудоспособности или врожденные пороки развития и т. д.), за исключением летальных исходов. Сообщения о летальных исходах выделены отдельно; их число по состоянию на сегодняшний день равно 1404.

Важно отметить, что нежелательные явление необязательно означает, что существует причинно-следственная связь между применением лекарства и с возникновением некоторого медицински значимого события. Эти сведения используются FDA для выявления подозреваемых сигналов безопасности и их дальнейшего изучения, чтобы можно было более определенно заключить о существовании причинности.

Источник Открыть/Комментировать

2021-03-16 10:34:55 #PharmAdvisor #Q5A #биопрепараты #вирусы #производство #ICH #GLP #моделирование

Руководство ICH Q5A(R1) по оценке вирусной безопасности биотехнологических препаратов в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство Международного совета по гармонизации (ICH) Q5A(R1) «Оценка вирусной безопасности биотехнологических препаратов, получаемых из клеточных линий человеческого или животного происхождения». Текущая версия руководства датируется 1999 г., однако ICH запланировал пересмотр документа в связи с появлением новых типов биотехнологических продуктов, требующих оценки вирусной безопасности.

Риск вирусной контаминации является особенностью, объединяющей все биотехнологические продукты, получаемые из клеточных линий. Контаминация вирусами может приводить к серьезным клиническим последствиям и возникать вследствие контаминации самих источниковых клеточных линий (клеточных субстратов) или непреднамеренного привнесения вируса во время производства. Хотя биотехнологические продукты, получаемые из клеточных линий, не были причиной передачи вирусов, существует понимание, что безопасность таких продуктов с точки зрения вирусной контаминации может быть обеспечена только реализацией программы испытаний на вирусы и оценкой удаления и инактивации вирусов, достигаемых при помощи процесса производства, в соответствии с изложенным ниже.

Документ создает общую модель для испытаний на вирусы, экспериментов для оценки устранения вирусов и рекомендуемый подход к планированию испытаний на вирусы и исследований устранения вирусов. В частности, постулируется, что исследования удаления/инактивации вирусов должны проводиться на отдельной площадке, на которой создана уменьшенная копия коммерческого процесса производства. Такой отдельный процесс нужен для того, чтобы не контаминировать промышленное производство (в связи с соответствующим GMP-запретом). Вирусологические исследования на обратно масштабированном процессе производства должны проводиться в соответствии с GLP. Наконец, модельные вирусы должны выбираться исходя из клеточного субстрата и потенциальных контаминантов.

Требования применимы только к лекарственным препаратам, получаемым из клеточных линий человеческого или животного происхождения (например, CHO, SP2/0, HEK293). Таковые включают моноклональные антитела, гликозилированные белки, вирусные векторы и т. д. Оценка и обеспечение вирусной безопасности является слабым местом многих отечественных биотехнологических производителей.

Руководство ICH Q5A принято в ЕАЭС в составе Правил проведения исследований биологических лекарственных средств, глава 2. При его переводе были допущены неточности, в ряде случаев существенно влияющие на смысл, которые устранены в переводе. Настоящий перевод проработан совместно с Маргаритой Прохоровой из Центра экспертиз и испытаний в здравоохранении Беларуси.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биофармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2021-03-14 10:53:27 #КИ #EMA #Регламент #CTIS #база_данных

На очередном заседании Правления (Management Board) Европейского агентства по лекарствам (European Medicines Agency) была обозначена дата начала работы Информационной системы для клинических исследований (clinical trial information system, CTIS) — 31 января 2022 г. Наличие работоспособной информационной системы является основным ограничивающим фактором для перехода на новое законодательство в области клинических исследований в Евросоюзе, выраженное в Регламенте (EU) № 536/2014 и множестве подзаконных актов и процессуальных руководств, принятых в его развитие.

CTIS должна состоять из двух частей:

- Портала на уровне ЕС, который должен представлять собой единую входную точку для подачи данных и сведений, касающихся клинических исследований;

- Базы данных ЕС, которая должна содержать все данные о назначаемых и проводимых клинических исследованиях, позволять спонсорам загружать туда данные, регуляторным органам — осуществлять свою работу и вести коммуникации как со спонсорами, так и друг с другом (полные требования и обобщенные спецификации на базу данных приводятся в статье 81 Регламента (EU) № 536/2014).

Правление EMA сообщило, что первая часть приемочных работ завершена успешно, поэтому они переходят к следующей фазе. Кроме того, ведется дополнительная работа по укреплению кибербезопасности.

Начало работы систем должны существенно сократить сроки получения разрешения на клинические исследования в ЕС и значительно упростить саму процедуру за счет отказа от параллельной экспертизы одного и того заявления на клиническое исследование разными государствами-членами. Создается модель децентрализованной экспертизы, при которой научную оценку досье на клиническое исследование будет проводить только одно государство (референтное государство-член), остальные государства (признания) будут рассматривать результаты оценки референтного государства. Этические вопросы продолжать оставаться на уровне каждого государства-члена, однако должно будет формироваться единое заключение.

* Правление EMA состоит из одного представителя каждого государства-члена, двух представителей Еврокомиссии и двух представителей Европейского парламента, а также двух представителей пациентских организаций, одного представителя организаций врачей и одного представителя ветеринарных организаций. Члены Правления назначаются таким образом, чтобы гарантировать наивысший уровень квалификаций специалистов, широкий спектр релевантных экспертных знаний и широчайший географический охват в рамках Европейского союза. Члены правления назначаются на основании своего релевантного опыта в управлении и, если уместно, опыта в области лекарственных препаратов для медицинского и ветеринарного применения (ст. 65 Регламента (EC) № 726/2004). Открыть/Комментировать

2021-03-12 10:35:13 #ускоренная #прорывная #регистрация #онкология #FDA #отзыв

С конца декабря 2020 г. Центр совершенства в онкологии (OCE) — недавно созданный центр в составе Администрации по продуктам питания и лекарствам США (FDA) начал анализ противоопухолевых лекарственных препаратов, которые получили ускоренное одобрение (accelerated approval). Ускоренное одобрение предполагает выдачу разрешения на продажу лекарства без получения опорного подтверждения эффективности на основании твердых конечных точек (например, смертность, увеличение продолжительности жизни), которое получено в двух независимых клинических исследованиях или в одном исследовании, обладающем особой убедительностью.

На основании проведенной OCE работы было установлено, что ряд продуктов не достигли твердых конечных точек в опорных пострегистрационных клинических исследованиях, хотя данные суррогатных конечных точек были убедительными (что и позволило получить ускоренное одобрение). В итоге четыре компании: Bristol Myers Squibb, AstraZeneca, Merck и Roche добровольно отозвали показания у четырех своих продуктов:

1. Bristol Myers Squibb, ниволумаб (Опдиво) — лечение немелкоклеточный рак легких, прогрессирующий после химиотерапии на основе платины и по меньшей мере одной другой линии терапии

2. AstraZeneca, дурвалумаб (Imfinzi) — местнораспространенный или местатический рак мочевого пузыря после предыдущего лечения

3. Merck, пембролизумаб (Keytruda) — лечение немелкоклеточный рак легких, прогрессирующий после химиотерапии на основе платины и по меньшей мере одной другой линии терапии

4. Roche, атезолизумаб (Tecentriq) — метастатический уротелиальный рак после лечения платиновой химиотерапией

Вместе с тем FDA считает целесообразным обсудить еще 6 показаний, опорные клинические исследования которых также не достигли твердых конечных точек:

1. Атезолизумаб (Tecentriq) — PL-L1 положительный нерезектабельный местно распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы

2. Атезолизумаб (Tecentriq) — метастатический уротелиальный рак у пациентов, которым не показана терапия цисплатином

3. Пембролизумаб (Keytruda) — метастатический уротелиальный рак у пациентов, которым не показана терапия цисплатином

4. Пембролизумаб (Keytruda) — особая форма аденокарциномы гастроэзофагального сочленения

5. Пембролизумаб (Keytruda) — печеночно-клеточный рак после лечения сорафенибом

6. Ниволумаб (Опдиво) — печеночно-клеточный рак после лечения сорафенибом Открыть/Комментировать

2021-03-10 10:09:47 #лекарства #Африка #гармонизация #централизация #AMA #агентство

Важность лекарств как особой наукоемкой категории товаров признается повсеместно. Вместе с тем очевидно, что создание мощной организации, которая могла бы всесторонне анализировать вопросы производства и качества, доклинические и клинические данные с получением единой интегральной оценки, которая бы позволяла сделать более-менее надежный вывод, можно ли начинать применять лекарство в медицинской практике, — непростая задача. Однако осознание определяющей роли безопасных, эффективных и качественных лекарств в современной медицине все равно толкает страны на попытки создать такие мощные организации.

На сегодняшний день к таким организациям можно причислить американскую FDA и европейское EMA; в какой-то мере японское PMDA. Однако сильный экспертный потенциал развили многие другие страны, включая Австралию, Канаду, Китай, Швейцарию, Южную Корею, Сингапур, Бразилию.

Африканские страны всегда находились среди отстающих, хотя именно на этом континенте потребность в хороших лекарствах высока как нигде. Для преодоления отставания в 2009 г. была запущена инициатива «Африканская регуляторная гармонизация в области лекарств». На основании этой инициативы планируется учредить Африканское агентство по лекарствам (African Medicines Agency, AMA).

AMA будет координировать субрегиональные системы гармонизации в пределах Африканского союза для унификации требований, устранения дублирования требований и доведения требований до общепринятых стандартов, а также признание результатов экспертизы, выполненных другими странами. Кроме того, агентство должно будет осуществлять регуляторный надзор, а также координировать национальные и субрегиональные регуляторные системы, включая процедуры выдачи разрешений на продажу, совместные экспертизы и GMP-инспекции, рыночный надзор (в нашей стране термин неправильно называют выборочным контролем), мониторинг безопасности, надзор за клиническими исследованиями и координацию служб лабораторного контроля качества лекарств.

Не планируется, что AMA будет единолично проводить экспертизу, однако агентство будет помогать национальным экспертным организациям осуществлять ее. Открыть/Комментировать

2021-03-08 11:49:17 #клетки #генная_терапия #CART #CRISPR #разработка #Руководство #ЕС #ATMP #2020

Руководство по разработка лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки EMA в открытом доступе на русском языке

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство по качеству, доклиническим и клиническим аспектам лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки Европейского агентства по лекарствам (EMA), регламентирующее вопросы фармацевтической, доклинической и клинической разработки терапевтических генетически модифицированных клеток, включая клеточных продуктов на основе CAR-T и TCR. Документ первоначально был принят в 2012 г., однако в связи с новыми достижениями в этой области потребовался серьезный пересмотр. Пересмотренный документ датируется ноябрем 2020 г.

В документе рассматриваются:

- вопросы качества: требования, специфичные для генетической модификации целевой клеточной популяции и для продукта генетически модифицированных клеток, образующегося в результате процесса производства, включая внутрипроизводственные контроли, валидацию процесса, сопоставимость продукта на разных стадиях разработки, установление характеристик и стабильность

- доклинические аспекты: перечисляются доклинические исследования, требуемые для оценки доказательства концепции (proof of concept) и биораспределения препарата, для выявления потенциальных органов — мишеней токсичности и для получения сведений о выборе дозы для клинических исследований, для обоснования пути введения и схемы дозирования

- клинические аспекты: приведены требования по исследованию фармакологических свойств самой клетки и трансгена. Подчеркивается, что применяются те же принципы, что и к клинической разработке любого другого лекарственного препарата, в частности требования действующих руководств, относящихся к конкретным терапевтическим областям (в первую очередь онкологических руководств). Здесь же освещается оценка безопасности препарата, а также принципы последующего наблюдения и требования к фармаконадзору

Правила регистрации и экспертизы лекарственных средств в ЕАЭС также закладывают основу для выведения на рынок этой группы лекарственных препаратов, а настоящее руководство может использоваться в качестве ориентира для составления регистрационного досье.

Документ доступен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биотехнологический, доклинический, клинический и регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать

2021-03-05 10:16:06 #клетки #генная_терапия #CART #CRISPR #лекарства #консультирование #госпитальное_исключение #малый_бизнес #ЕС #ATMP

Регламент Еврокомиссии по научному консультированию и предварительной экспертизе и указания MHRA по госпитальному исключению в отношении генных, клеточных и тканевых лекарственных препаратов

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ:

- Регламент Европейской Комиссии (EC) № 668/2009 от 24 июля 2009 г. исполняющий Регламент (EC) № 1394/2007 Европейского парламента и Совета в отношении оценки и сертификации фармацевтических и доклинических данных о лекарственных препаратах передовой терапии, разрабатываемых микро-, небольшими и среднего размера предприятиями

- Указания о мерах Соединенного Королевства в рамках режима госпитального исключения для лекарственных препаратах передовой терапии

- Указания Соединенного Королевства по нерутинному производству лекарственных препаратах передовой терапии

Первый документ, разработанный Европейской комиссией, обязывает Европейское агентство по лекарствам (EMA) помогать предприятиям малого и среднего бизнеса на начальных этапах разработки генных, клеточных и тканевых лекарственных препаратов. В частности, EMA обязано — по запросу разработчика — проверять данные модуля 3 (производство и качество) и модуля 4 (доклинические данные) на предмет их достаточности и соответствия как этапу разработки, так и с точки зрения природы препарата и лечимого заболевания. Данная процедура призвана ускорить разработку передовых терапий и сделать ее более качественной. Процедура реализуется через Комитет по передовым терапиям (CAT).

Второй и третий документы описывают, в каких случаях генные, клеточные или тканевые лекарственные препараты, производимые в штучном количестве под нужды конкретных пациентов по индивидуальным назначениям (т. е. не стандартизованные), вообще не требуют получения разрешения на продажу (регистрации) в ЕС. Это так называемый режим госпитального исключения. В каждом государстве — члене Евросоюза и в Соединенном Королевстве предъявляются несколько варьирующие требования в отношении госпитального исключения.

В переведенных документах отражены взгляды Агентства по регулированию лекарств и медицинских продуктов (MHRA) на то, в каких случаях производство лекарственных препаратов передовой терапии можно считать нестандартизованным (нерутинным) и когда может применяться госпитальное исключение к ним, т. е. не требуется проведения доклинических и клинических исследований с итоговой оценкой баланса пользы и риска.

Документы доступны в двуязычном формате (билингва: первый, второй и третий), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, подтянуть биофармацевтический и регуляторный английский и сверить правильность перевода. Открыть/Комментировать