Мета-Ф

2021-05-08 10:59:02 #мозг #левый #правый #harris # McGilchrist

5 февраля на подкаст к Сэму Харрису (#harris, #харрис) Iain McGilchrist — известный английский психиатр и нейроученый (neuroscientist). На нем (название выпуска the divided mind (разделенный разум)) они обсуждали одну из интереснейших тем, которую Сэм Харрис неоднократно затрагивал в своих выступлениях и работах: левая и правая кора — в какой-то мере независимые сущности, формирующие сознание/личность. Iain McGilchrist был, пожалуй, одним из лучших собеседников, поскольку он является автором книги The Master and His Emissary. The Divided Brain and the Making of the Western World («Господин и его эмиссар: разделенный головной мозг и осмысливание Западного мира»). Книга сразу показалась мне интересной, а 27 часов прослушивания не были тяжелыми.

McGilchrist провел большую работу по сбору материала и доказыванию того, что в двух полушариях находятся, формируются и реализуются разные императивы (позывы, мотивы), которые, кроме того, взаимодействуют друг с другом через мозолистое тело.

Разделение функциональности полушарий головного мозга не является особенностью людей и характерно теплокровным в целом. Например, у птиц или других млекопитающих левое полушарие отвечает за средоточие во время приема пищи, тогда как правое ведет мониторинг окружающей среды в целом на предмет каких-либо явлений, которые могли бы помешать эффективному приему пищи. Таким образом, можно очертить главные особенности левого и правого полушарий.

Однако важно отметить, что деление полушарий на «левое» и «правое» является индивидуальным. У большинства правшей действительно доминирует левое полушарие, а левшей правое, однако возможны случаи инверсии. По-настоящему понять, насколько доминирует полушарие в процессах принятия решений (помимо исполнительного моторного контроля), можно только с помощью методов нейровизуализации, хотя, конечно, при явных дисбалансах такой вывод может сделать и невролог/психиатр при соответствующей подготовке. Кроме того, очень важно, что в отсутствие органических поражений головного мозга не существует «чистых» левополушарных и правополушарных людей. Полушария всегда «общаются» друг с другом, хотя поскольку полный паритет невозможен по определению неравенства, всегда есть более-менее выраженное доминирование одного над другим. Далее в объяснении понятия «правый» и «левый» используются для условного обозначения соответствующих явлений.

Наиболее очевидные случаи дисбаланса, которые позволяют ярко увидеть роль левого и правого полушарий, возникают при органических поражениях одного из полушарий, например при инсультах или односторонних травмах. При тяжелых правополушарных инсультах происходит потеря личности: сознание фрагментируется, становится туннелированным, сосредоточенным на конкретных вещах. Человек с правополушарным инсультом может не ощущать существование второй половины тела, считать ее чужой, не принадлежащей ему; ему может казаться, что она принадлежит другому человеку (соседу по койке, посетителю) или даже инопланетянину. Теряется способность видеть мир во всем его многообразии, внимание сосредотачивается на определенных небольших деталях, возникают стереотипии; люди становятся вспыльчивыми, раздражительными, злыми, мелочными, грубо жестокими. При этом сохраняется речь (центр речи находится в левой коре), но она становится редуцированной.

Продолжение следует Открыть/Комментировать

2021-05-06 09:40:20 #лактоза #курьез #лекарства #взаимозаменяемость #список #Россия

В заключение череды постов о взаимозаменяемости хочется отметить забавную ошибку, содержащуюся в перечне взаимозаменяемых лекарственных препаратов Минздрава. Эта ошибка касается вспомогательных веществ, содержащихся в лекарственном препарате, которые могут делать его невзаимозаменяемым для некоторых людей, у которых есть непереносимость соответствующих вспомогательных веществ, хотя сам лекарственный препарат соответствует определению взаимозаменяемого.

Ее можно обнаружить, к примеру, со строки 4296 и ниже для ранитидина или введя в поиск «Лапп». В последнем столбце соответствующих строк фигурирует следующая формулировка: «Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбцией» (моя коллега в таких случаях всегда восклицала "А эта странная фраза: собака — друг человека"). Как правило, она добавляется в раздел «Противопоказания» в связи с наличием в составе лекарственного препарата лактозы.

Когда я в 2009 г. пришел работать в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава, первые несколько моими основными обязанностями лет было вычитывание инструкций по медицинскому применению. (Помню до этого мне казалось, что в инструкции на лекарства написаны непреложные истины и они не могут содержать ошибок.) И вот мне попадается такая формулировка, которая ставит меня в тупик, поскольку я раньше не слышал о дефиците лактазы Лаппа.

Здесь следует отметить, что стараниями моих коллег в инструкции на лекарства стали попадать предупреждения касательно вспомогательных веществ. В основу были положены европейские подходы. Однако такие вспомогательные вещества почему-то ограничивались только моно- и дисахаридами (глюкоза, фруктоза, лактоза, галактоза), натрием, этиловым спиртом и некоторыми другими, хотя европейский перечень в то время включал гораздо большее число вспомогательных веществ.

Первый же гугл-поиск позволил установить, что Lapp — это прежнее англоязычное название саамов (финно-угорского этноса Северной Скандинавии). По-русски они назывались лопарями или лапландцами, а теперь правильно — саамы. В отличие от остальных скандинавов, у которых замалчивание гена лактазы не происходит благодаря соответствующей мутации, у большинства саамов лактаза во взрослом возрасте не вырабатывается, что приводит к соответствующим симптомам при употреблении лактозосодержащих продуктов (см. #лактоза).

Выяснив это, я стал исправлять формулировку и призывал коллег делать это. В итоге Лапп превратился в лопарей, а затем упоминание народности вообще ушло, поскольку европейцы изменили формулировки, исключив упоминание этноса, а мы стали руководствоваться новым европейским перечнем (который, кстати, пополнился в 2018 г. новыми вспомогательными веществами, но ФГБУ НЦЭСМП Минздрава теперь особо некому этим заниматься; есть надежда на ЕАЭС, который, правда, тоже медлит). Однако в базах ФГБУ НЦЭСМП Минздрава «Лапп» остался (не везде был исключен почему-то) и в итоге попал в перечень взаимозаменяемых лекарственных препаратов 2021 г.

Таким образом, ошибка была выявлена еще в 2009 г., но не устранена до сих пор. Интересно, как интерпретируют закупщики такое ограничение Открыть/Комментировать

2021-05-04 10:24:16 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #Россия

Одним из аспектов очередной реформы в области взаимозаменяемости явилось составление перечня взаимозаменяемых лекарственных препаратов. Перечень, актуальный на сегодняшний день, датирован 31 марта 2021 г.

Основной проблемой перечня является то, что не известна логика его составления и отсутствуют инструкции по его использованию, хотя предполагается, что перечнем должны руководствоваться люди, занимающиеся закупками лекарств, а также розничной продажей лекарств пациентам, т. е. специалисты, не сильно погруженные в тонкости регуляторных аспектов взаимозаменяемости.

Перечень состоит из 6676 строк, разделенных на … разделов. Разделение на разделы не очевидно при открытии документа. Приведены следующие разделы:

1. Взаимозаменяемые воспроизведенные лекарственные препараты (строки 1–3640)

2. Взаимозаменяемые референтные лекарственные препараты (строки 3643–3729)

3. Взаимозаменяемые комбинированные препараты (строки 3732–3844)

4. Взаимозаменяемые воспроизведенные лекарственные препараты (строки 3847–6038). Название раздела совпадает с названием первого, однако перечень содержит другие лекарственные препараты

5. Лекарственные препараты, признанные взаимозаменяемыми в процессе государственной регистрации до дня вступления в силу Федерального закона от 27.12.2019 № 475-ФЗ "О внесении изменений в Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" и Федеральный закон "О внесении изменений в Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" (строки 6043–6670)

6. Лекарственные препараты, зарегистрированные на основании результатов исследований биоэквивалентности … (строки 6673–6676).

В указанных перечнях достаточно сложно разобраться тем, кто не отслеживал историю реформ, и тем, кто не знает ее предпосылки. Существование одновременно нескольких перечней, которые могут отчасти перекрываться, по меньшей мере в отношении действующих веществ, вносит значительную путаницу и не позволяет легко разобраться в истинных регуляторных категориях. Например, комбинированные лекарственные препараты могут быть оригинальными или воспроизведенными, а также «собственно комбинированными» (признаются таковыми, если речь идет о комбинации действующих веществ, ранее применявшихся в составе других лекарственных препаратов; в свою очередь собственно комбинированные лекарственные препараты могут выступать в качестве референтных лекарственных препаратов, однако методология этого процесса в России/ЕАЭС не проработана).

В перечне (перечень 1), в котором не упоминаются референтные лекарственные препараты, содержатся истинные оригинальные лекарственные препараты, поэтому неясно, почему они не были включены в перечень 2. В перечне 4 приводятся референтные препараты, не зарегистрированные в России, хотя до последнего времени Минздрав России не разрешал использовать незарегистрированные в России референтные лекарственные препараты (хотя это и предусмотрено правилами ЕАЭС).

Продолжение следует. Открыть/Комментировать

2021-05-02 11:00:03 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #Россия

Итогом реформы стало то, что ряд лекарственных препаратов был причислен — в какой-то мере незаслуженно — к референтным. Ситуация осложнилась тем, что в рамках реформы было решено исключить понятие оригинальный. С точки зрения семантики этот шаг в какой-то мере был обоснован, однако сама концепция оригинального лекарственного препарата не должна была исчезать. Например, США в отношении оригинальных лекарственных препаратов используются категории new drug или new biologic, чем подчеркивается их новизна и отсутствие аналогов на момент первой регистрации. В Европе такие лекарственные называются регистрируемыми на основании полного досье или имеющие самостоятельное досье (stand-alone application).

В результате исключения концепции оригинальности назначенные референтные лекарственные препараты были приравнены к оригинальным. Однако в профессиональной речи все равно оставалось разделение, поскольку воспроизведенный лекарственный препарат, который был назначен в качестве референтного, никак нельзя считать одобренным на основании полного регистрационного досье. Такое приравнивание усилило недоверие к взаимозаменяемым лекарственным препаратам.

Еще одним большим недочетом стало то, что реформа проводилась при полном игнорировании правил ЕАЭС, переход на который в будущем был очевиден. Было понятно, что все предлагаемые решения являются лишь временными, и что за реформой последует другая.

Наиболее ощутимым недостатком для отрасли явилось то, что некоторым компаниям пришлось проводить клинические исследования, используя в качестве референтного препарата псевдооригинальный. Причем уже тогда был ощутим риск того, что со вступлением в силу правил ЕАЭС определение референтного лекарственного препарата заново поменяется и вернется определение оригинального. Эти опасения реализовались в рамках второй реформы взаимозаменяемости.

В 2019 г. была проведена (и вступила в силу в 2020 г.) вторая реформа для устранения недостатков первой и для учета положений правил ЕАЭС. Было возвращено определение оригинального; вместе с тем использование определения ЕАЭС также неоптимально, поскольку оригинальный лекарственный препарат необязательно содержит новое действующее вещество. Суть оригинальности — полное регистрационное досье, основывающееся на всестороннем изучении доклинических и клинических характеристик лекарственного препарата. Такое досье может быть наработано в отношении известного действующего вещества, но при другом пути введения или при другом режиме дозирования (например, вакцина БЦЖ стала использоваться для лечения рака мочевого пузыря).

Кроме того, реформа 2019–20 гг. опять не внедрила понятие гибридного лекарственного препарата, хотя на момент принятия было уже полностью очевидно, что с 2021 г. для регистрации лекарств будут действовать только правила ЕАЭС. Скорее всего, нас будет ждать третья реформа взаимозаменяемости.

В рамках реформы 2019–20 гг. было выдвинуто требование провести исследования биоэквивалентности с истинным оригинальным лекарственным препаратом, что может потребовать проведения новых исследований биоэквивалентности. С одной стороны, это оправданно, но, с другой, накладывает на компанию дополнительное обременение, поскольку требование о проведении предыдущего исследования биоэквивалентности было, выходит, необоснованным.

Продолжение следует. Открыть/Комментировать

2021-04-30 09:30:04 #digest #ЕС #FDA #КИ

1. На прошлой неделе правление Европейского агентства по лекарствам (EMA) известило, что портал и база данных клинических исследований ЕС (EU clinical trial portal and database — Clinical Trial Information System, CTIS) являются полностью функциональными. В соответствии со статьей 99 Регламента (EU) № 536/2014 о клинических исследованиях лекарственных препаратов для медицинского применения и отменяющего Директиву 2001/20/EC спустя шесть месяцев со дня такого извещения регламент начинает применяться. Таким образом, в начале следующего года Директива 2001/20/EC и все ее исполнительные директивы утратит силу и, в ЕС начнет применяться новое оптимизированное законодательство о клинических исследованиях.

Правовые инструменты для исполнения нового законодательства о клинических исследованиях давно готовы и ожидают своего часа, включая исполнительный регламент о GCP-инспекциях и исполнительный регламент о GMP-инспекциях исследуемых лекарственных препаратов. Переводы всех указанных регламентов и руководств приводятся на pharmadvisor в открытом доступе (раздел "Нормативно-правовые акты Евросоюза", "Том 10. Руководства по клиническим исследованиям").

2. Администрация по продуктам питания и лекарствам (FDA) 27 апреля 2021 г. направила Acceleron Pharma уведомление, являющееся первым в своем роде, о том, что компания нарушает законодательство об опубликовании результатов клинических исследований на портале ClinicalTrials.gov. Компании отведено 30 дней на устранение нарушений, в противном случае могут быть наложены штраф в виде уплаты $10 000 ежедневно до устранения нарушений или иные меры взыскания (подробнее см. пост).

FDA давно критиковали за безынициативность в обеспечении принудительного исполнения законодательства о публичности результатов клинических исследований. Наконец, регулятор начал действовать. Хочется надеяться, что это еще больше повысит прозрачность клинических исследований и внесет вклад в улучшение информации о медицинских продуктах. Открыть/Комментировать

2021-04-28 09:04:13 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #Россия

В России зарегистрировано достаточно большое количество лекарственных препаратов, являющихся версиями какого-либо другого (референтного [необязательно оригинального]) лекарственного препарата, который может (или мог) быть зарегистрирован в стране или который никогда не был зарегистрирован.

У нас не было и по сей день не выработаны строгие номенклатурные подходы к номенклатуре действующих веществ, включая их солевые, эфирные и изомерные формы, способы выражения дозировки, номенклатуре лекарственных форм, путей введения, вспомогательных веществ, упаковок, форм выпуска и вспомогательных комплектующих изделий. В результате было как минимум несколько волн подходов к номенклатуре, большей частью неформальные, принятые в закрытых кабинетах и без донесения до отрасли.

Это, с одной стороны, привело к появлению на рынке лекарственных препаратов, которые лишь формально являются отличающимися (например, в связи с указанием дозировки в пересчете на солевую форму действующего вещества, а не его основание). С другой стороны, появились препараты, которые на первый взгляд являются неотличимыми, но на самом деле различия имеются и существенны (с позиций воспроизведенности и взаимозаменяемости).

Документы ЕАЭС не упорядочивают ситуацию, а в какой-то мере даже продолжают культивировать беспорядок; в первую очередь вопрос касается номенклатуры лекарственных форм, поскольку взятые за основу европейские подходы (Standard Terms Европейского директората по качеству лекарств и здравоохранения) были сильно переделаны и «изувечены», чтобы подстроить их под неупорядоченную реальность (вместо того, чтобы начать упорядочивать существующую неразбериху).

Для устранения беспорядка были предприняты две попытки в виде реформ, цель которых состояла в наведении порядка в номенклатуре и официальном внедрении концепции взаимозаменяемости. Первая реформа датируется 2014 г., когда в фармацевтическое законодательство была введена концепция взаимозаменяемости и ее определения. Реформа содержала заведомые изъяны, которые были проигнорированы:

1. Референтным признавался только лекарственный препарат, зарегистрированный в России по итогам любых(!) доклинических и клинических исследований. Поскольку в то время действовало необоснованное правило о проведении доклинических исследований в отношении воспроизведенных лекарственных препаратов, многие лекарственные препараты, формально (см. далее) соответствующие критериям воспроизведенности, стали референтными — при наличии настоящих оригинальных/референтных препаратов за рубежом. Другими словами, при назначении референтного статуса игнорировалась необходимости разработки в соответствии с полным досье (исчерпывающим комплексом доклинических и клинических исследований).

2. Формальный подход к проверке соответствия базовым требованиям качества и подтверждению биоэквивалентности. Основным проблемами здесь являются: (1) несоответствие промышленно выпускаемых серий по своим параметрам производства тому, что было изучено в исследованиях биоэквивалентности; (2) несоответствие исследований биоэквивалентности стандартам; (3) недостаточный объем исследований биоэквивалентности; (4) невалидность процесса производства и недостаточность стратегии контроля качества. На тот момент и по настоящее время (если не брать в расчет параллельное законодательство ЕАЭС) не сформировано четких всеобъемлющих требований к качеству лекарств.

3. Отсутствие концепции гибридности.

4. Признание взаимозаменяемыми любых воспроизведенных лекарственных препаратов без учета, к примеру, таких проблем, как лекарства с узким терапевтическим диапазоном, высоковариабельные лекарства, детские лекарственные формы, местные лекарственные формы и т. д.

Продолжение следует. Открыть/Комментировать

2021-04-25 09:50:10 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #США

Как обстоят дела в России? Основной движущей силой обеспечения взаимозаменяемости являются исключительно экономические мотивы, зачастую в ущерб терапевтической эквивалентности для пациентов, что может наносить вред пациентам, а также вызывать недоверие к решениям о признании тех или иных лекарственных препаратов взаимозаменяемыми.

В стране отсутствует на сегодняшний день четкое разделение понятий «воспроизведенный», «гибридный» и «взаимозаменяемый». Понятие «гибридный» вообще не включено в законодательство, хотя в Евразийском экономическом союзе оно внедрено еще в 2016 г. и, казалось бы, должно было давно подвергнуться транспозиции в федеральное законодательство.

Если стремление стереть границы между понятиями «воспроизведенный» и «взаимозаменяемый» может находить понимание по меньшей мере среди некоторых специалистов отрасли, хотя различия между таблетками и капсулами для приема внутрь могут быть существенны с позиций терапевтической эквивалентности, то отсутствие категории «гибридный», в результате чего гибридные лекарственные препараты либо объявляются воспроизведенными, таковыми не являясь, и далее взаимозаменяемыми, наносит явный ущерб оказанию лекарственной помощи за бюджетные средства.

Гибридные лекарственные препараты имеют намеренные или неизбежные явные отличия от референтных лекарственных препаратов, поэтому не могут признаваться взаимозаменяемыми. Хуже того, в ряде случаев, когда гибридный лекарственный препарат не может соответствовать определению «воспроизведенный», он объявляется «оригинальным» или «референтным» с необоснованным несоразмерным требованием предоставления полного регистрационного досье при относительно небольших модификациях.

Вместе с тем наиболее серьезной проблемой для взаимозаменяемости является отсутствие надлежащего контроля строгого соблюдения базовых критериев взаимозаменяемости [воспроизведенности]:

(3) биоэквивалентности (или отсутствие необходимости подтверждать биоэквивалентность, например в случае истинных водных растворов);

(4) соответствия GMP на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата и его исходных материалов (действующего вещества, вспомогательных веществ, первичной упаковки);

(5) соответствия действующего вещества и лекарственного препарата требованиям к качеству с точки зрения подлинности, чистоты, содержания (дозировки) действующего вещества, микробиологического качества и т. д. (всего того, что должно содержаться в модуле 3 «Качество» регистрационного досье).

В итоге возникает ситуация, когда формально многие лекарственные препараты взаимозаменяемы, однако клинические исходы при их применении различаются.

Продолжение следует. Открыть/Комментировать

2021-04-22 09:09:05 #КИ #разрешение #этика #испытания #люди #безопасность #научность

По приглашению Петра Талантова участвовали (с Маргаритой Драницыной) в работе над статьей ‘Unapproved clinical trials in Russia: exception or norm?’ «Незарегистрированные клинические исследования в России: исключение или норма?», которая вышла в журнале BMC Medical Ethics. Я отвечал за регуляторную часть, Маргарита — за биостатистическое сопровождение (+ частично управление данными).

Предпосылкой для проведения данного анализа послужил вопиющий случай клинического исследования одним из медицинских центров Казани генной терапии без получения надлежащего разрешения и выполнения обязательных требований по обеспечению безопасности субъектов и научной чистоты эксперимента.

Оказалось (хотя, конечно, давно предполагали), что подобные нарушения не являются единичными. Обычно речь идет либо о пострегистрационных исследованиях (что несколько смягчает последствия для пациентов), либо о кафедральных разработках новых лекарств сомнительной эффективности, безопасности и качества.

С другой стороны, малоинтервенционные исследования, фармаконадзорные исследования и некоторые исследования, инициируемые исследователем (спонсором-исследователем), не должны регулироваться столь строго, как это сейчас предусмотрено российским законодательством. Отчасти проблема обусловлена некорректностью определений и их недостатком. Дерегулирование в этой области позволило бы улучшить безопасность пациентов и повысить научный уровень исследований.

По этой причине важна реформа законодательства о назначении клинических исследований на уровне ЕАЭС, которая, увы, тоже пока затормозилась по не очень понятным причинам. Открыть/Комментировать

2021-04-20 12:31:26 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #США

В дополнение к воспроизведенным лекарственным препаратам (и их подкатегории — взаимозаменяемым воспроизведенным лекарственным препаратам) в Европейском союзе существует концепция гибридных лекарственных препаратов. (Эта категория интересна тем, что в Евразийском экономическом союзе она тоже существует.)

Если взаимозаменяемые лекарственные препараты — это сужение концепции воспроизведенности, то гибридные лекарственные препараты можно рассматривать в качестве ее расширения. В Евросоюзе лекарственный препарат признается гибридным, если он частично соответствует определению воспроизведенного лекарственного препарата, однако остаются некоторые важные с клинической точки зрения различия, которые требуют проведения исследований/испытаний, сверх тех, что необходимы для одобрения воспроизведенного лекарственного препарата.

В случае гибридных лекарственных препаратов неизменным по отношению к референтному лекарственному препарату остается основа молекулы действующего вещества (действующая основа, действующее начало). Остальные параметры, как то солевая/эфирная форма молекулы действующего вещества, его количество (т. е. дозировка), лекарственная форма, путь введения, характеристики биодоступности, механизм высвобождения или показания к применению.

Разработчик гибридного лекарственного препарата намеренно вводит или признает неизбежность существования у лекарственного препарата отличий от оригинального/референтного препарата, которые не позволят ему соответствовать определению воспроизведенного лекарственного препарата. Т. е. возникает своего рода модифицированный воспроизведенный лекарственный препарат. Важным следствием из этого является то, что на такую модификацию невозможно экстраполировать профиль безопасности и эффективности референтного лекарственного препарата, как это имеет место в случае воспроизведенных (и взаимозаменяемых) лекарственных препаратов. В связи с этим требуется, как правило, проводить дополнительные доклинические и клинические исследования, чтобы подтвердить полезность/оправданность и приемлемую безопасность модификации.

Что важно, гибридные лекарственные препараты по определению не могут быть взаимозаменяемыми, поскольку имеют намеренную или неизбежную модификацию, которая не позволяет причислить их к воспроизведенным лекарственным препаратам. Тем не менее такая модификация не столь значительна, чтобы требовать каких-либо масштабных доклинических и клинических исследований и чтобы считать, что гибридный лекарственный препарат представляет собой нечто новое, существенно отличающееся от соответствующего референтного лекарственного препарата. По этой причине в Евросоюзе гибридным лекарственным препаратам не представляются сроки исключительности, как имеет место в случае оригинальных лекарственных препаратов.

Если же модификация столь значительна, что позволяет считать такой модифицированный препарат новым, то, как правило, требуются более масштабные клинические исследования для всесторонней оценки новых свойств, а сам лекарственный препарат будет регистрироваться уже не как гибридный, а как оригинальный, разработанный по особому пути, называемому в Евросоюзе «смешанное досье» (часть данных заимствуются из литературы, а часть нарабатываются собственными силами). В США регуляторным аналогом этого пути является регистрация на основании секции 505(b)(2) Федерального закона о продуктах питания, лекарствах и косметике («классические» оригинальные лекарственные препараты регистрируются по пути секции 505(b)(1), а воспроизведенные — по 505(j)).

Продолжение следует. Открыть/Комментировать

2021-04-18 10:18:31 #взаимозаменяемость #лекарства #список #референтный #разновидности #воспроизведенные #эквивалентность #США

Строгая научна-регуляторная концепция взаимозаменяемости лекарственных препаратов впервые появилась в США и является на сегодняшний день наиболее проработанной. Она основывается на концепции воспроизведенности. Воспроизведенными могут быть те лекарственные препараты, которые:

(1) содержат одинаковое действующее вещество (или одинаковую комбинацию действующих веществ), но иногда возможны некоторые вариации в неактивной части молекулы

(2) имеют одинаковый путь введения, лекарственную форму и дозировку, но иногда возможны некоторые вариации лекарственной формы и дозировки (в случае дозировки вариации возможны при условии неизменности массы активной части молекулы)

(3) являются биоэквивалентными по отношению к эталонному лекарственному препарату, безопасность и эффективность которого были подтверждены в рамках полного спектра доклинических и клинических исследований, необходимых для данных целей, или — в отсутствие такого эталона — к лекарственному препарату, приравненному к нему. Биоэквивалентность двух лекарственных препаратов означает, что они имеют эквивалентную биодоступность, т. е. действующее вещество доступно месте своего действия в эквивалентных количествах.

В США смысл существования воспроизведенных лекарственных препаратов состоит в том, что врач может назначать их, не ожидая появления каких-либо существенных отличий от эталонного лекарственного препарата. Тем не менее определенные вариации, упомянутые в пунктах 1–3 выше, могут давать повод ждать появления значимых отличий с точки зрения медицинского работника или пациента.

В связи с этим из группы воспроизведенных лекарственных препаратов было решено выделить подгруппу взаимозаменяемых лекарственных препаратов. Это те лекарственные препараты, которые:

(1) содержат одинаковое действующее вещество (или одинаковую комбинацию действующих веществ), и никакие вариации в неактивной части молекулы не допустимы

(2) имеют одинаковый путь введения, лекарственную форму и дозировку, и никакие вариации не допустимы

(3) являются биоэквивалентными по отношению к эталонному лекарственному препарату.

Такая строгость в критериях, наряду с дополнительными критериями в отношении:

(4) обязательности соответствия GMP и

(5) соответствия действующего вещества и лекарственного препарата требованиям к качеству с точки зрения подлинности, чистоты, содержания (дозировки) действующего вещества, микробиологического качества и т. д. (всего того, что должно содержаться в модуле 3 «Качество» регистрационного досье), а также

(6) одинаковости терапевтических показаний

позволяет заменять любой назначенный врачом лекарственный препарат на его аналог без ведома лечащего врача. Как правило, это делает фармацевт из соображений ценовой или физической доступности лекарства или взаимозаменяемостью руководствуются при госзакупках. Воспроизведенные лекарственные препараты, соответствующие всем шести критериям, признаются терапевтически эквивалентными, а значит взаимозаменяемыми.

Таким образом, в США воспроизведенные лекарственные препараты в целом имеют эквивалентные безопасность и эффективность, которая в индивидуальном порядке рассматривается лечащим врачом. Однако подгруппа воспроизведенных лекарственных препаратов, которая соответствует более строгим критериям терапевтической эквивалентности, признается взаимозаменяемой; такие взаимозаменяемые лекарственные препараты могут заменяться один на другой у одного и того же пациента без ведома лечащего врача.

Продолжение следует. Открыть/Комментировать