Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

2021-05-29 18:19:47 Чем больше у человека наблюдается симптомов депрессии, тем выше вероятность того, что в будущем у него произойдет быстрое снижение функции почек – об этом говорят результаты исследования, которое будет опубликовано в следующем номере журнала Clinical Journal of the American Society of Nephrology (импакт-фактор: 6).

В более раннем исследовании была выявлена корреляция выраженности симптомов депрессии с быстрым снижением функции почек у пациентов, страдающих хронической болезнью почек. В этот раз группа китайских исследователей проанализировала информацию о 4763 лицах, у которых на момент включения в «Китайское долговременное исследование здоровья в пенсионном возрасте» (исследование CHARLS) наблюдалось нормальное состояние почек.

В начале исследования у 39% участников отмечалось повышенное число симптомов депрессии, а в ходе периода наблюдения (с медианой 4 года) у 260 участников развилось быстрое снижение функции почек. Вероятность быстрого снижения функции почек была в 1.4 раза выше у участников с изначально повышенными симптомами депрессии. #Корреляции #Исследование #Депрессия #Почки #Нефрология #Китай
https://medicalxpress.com/news/2021-05-depressive-symptoms-linked-rapid-kidney.html Открыть/Комментировать

2021-05-29 06:11:35 Массовый полногеномный анализ ассоциаций (GWAS-исследование), осуществленный на выборке из 1.2 миллиона человек, выявил 178 генетических вариантов, связанных с развитием большого депрессивного расстройства. Информация для исследования была собрана из четырех различных банков данных. Была проведена проверка полученных результатов на отдельной выборке сходного размера.

Результаты исследования, проведение которого возглавляли ученые из Департамента по делам ветеранов США, опубликованы 27 мая в журнале Nature Neuroscience (импакт-фактор 20).

Подобно другим психическим заболеваниям, депрессия имеет сложную этиологию и предрасположенность к депрессии обуславливается сочетанием множества генетических вариаций. «Поэтому нас не удивило большое количество обнаруженных вариантов» - пояснил Джоэль Гелернтер (Joel Gelernter), профессор генетики и нейробиологии Йельского Университета, один из ключевых авторов исследования. «А сколько еще предстоит обнаружить – сотни? Может быть, тысячи? Мы не знаем».

Полученные данные помогут в создании полигенных показателей риска, позволяющих по анализу генома оценить приблизительный риск развития депрессии у конкретного человека. Более того, результаты позволят сфокусироваться на исследовании выявленных вариаций, чтобы распутать биологические механизмы депрессии.

Например, один из обнаруженных вариантов затрагивает ген NEGR1, кодирующий регулятор нейронального роста. NEGR1 проявляет активность в гипоталамусе – области мозга, нарушение работы которой может привести к депрессии. Эта находка подтверждает важность исследований, которые осуществлял Рональд Думан, ныне покойный нейробиолог из Йеля, интересовавшийся работой нейротрофических факторов.

#депрессия #психиатрия #генетика #GWAS #гены #исследование
https://medicalxpress.com/news/2021-05-roots-major-depression-revealed-genetic.html Открыть/Комментировать

2021-05-28 18:18:32 Пробуждение на один час раньше обычного может быть ассоциировано со снижением риска депрессии на 23% - об этом говорят результаты крупного генетического исследования, опубликованные 26 мая в журнале JAMA Psychiatry.

«Некоторое время назад мы узнали о корреляции режима сна с настроением, но лечащие врачи часто задают нам вопрос – насколько нужно изменить режим сна у людей, чтобы исход улучшился?» - пояснила предмет исследования ведущий автор Селин Веттер (Celine Vetter), ассистент кафедры интегративной физиологии Колорадского Университета в Боулдере. «Мы обнаружили, что сдвиг пробуждения даже на один час ассоциирован со значительным снижением риска депрессии».

Проводившиеся ранее обсервационные исследования указывали на повышенный риск депрессии у «сов» по сравнению с «жаворонками» - причем повышение риска не зависело от длительности сна. Однако из-за того, что расстройства настроения сами по себе способны влиять на сон, ученым было трудно отделить причину от следствия.

В 2018 году Селин Веттер опубликовала исследование на выборке из 32 тысяч медсестер, продемонстрировавшее сниженный на 27% риск развития депрессии у «жаворонков» в ходе четырехлетнего периода наблюдения.

В настоящем исследовании, осуществленном совместно Колорадским Университетом, Институтом им. Броуда при MTI, и Гарвардским Университетом, были использованы данные 840 тысяч человек. Данные были получены от компании генетического тестирования «23 and Me» и из биомедицинской базы данных UK Biobank. С помощью метода менделевской рандомизации была осуществлена попытка выяснить характер причинно-следственной связи.

Известно более 340 распространенных генетических вариаций, влияющих на так называемый «хронотип» человека. В число таких вариаций входят, например, вариации циркадного гена PER2. Воздействие известных генетических факторов обуславливает хронотип человека на 12-42%.

В отношении 85 тысяч участников исследования имелись данные портативных трекеров, которые участники носили на протяжении 7 дней. Еще 250 тысяч участников заполнили опросники, отражающие режим сна. У исследователей также была в распоряжении отдельная выборка, в которой помимо генетической информации содержались данные о выписанных лекарствах, анонимизированные данные медицинских карт и опросников, отражающие наличие либо отсутствие диагноза большого депрессивного расстройства.

С помощью статистических методов исследователи попытались ответить на вопрос – связаны ли генетические вариации, предрасполагающие к более раннему пробуждению, также с более низким риском развития депрессии? Согласно полученным результатам, это оказалось именно так.

По предположению исследователей, если люди, привыкшие ложиться в час ночи, станут ложиться на час раньше и спать столько же, их риск развития депрессии снизится примерно на 23%, если же он станут ложиться в 11 вечера, риск снизится на 40%.

Из полученных результатов неясно, смогут ли улучшить свою устойчивость к развитию депрессии таким образом те, кто уже является «жаворонком», однако такой метод может помочь «совам» и людям без выраженной привычки засыпать поздно.

Один из авторов исследования, Ильяс Даглас, отметил, что для того, чтобы быть уверенным в том, что намеренный сдвиг времени сна уменьшает выраженность депрессии, все же требуется дополнительное крупное рандомизированное клиническое исследование.

#Корреляция #ОбсервационноеИсследование #МенделевскаяРандомизация #Генетика #Хронотип #ЦиркадныеРитмы #Сон #Депрессия
https://medicalxpress.com/news/2021-05-depression-hour-earlier.html Открыть/Комментировать

2021-05-28 13:04:02 В журнале Journal of Affective Disorders (импакт-фактор: 4) опубликовано исследование в форме полуструктурированного интервью. Авторы опросили 13 пациентов с резистентной депрессией об их впечатлениях после получения инфузионной терапии кетамином. Резистентная депрессия – депрессия, которая сопротивляется (resist) терапии. До 30% пациентов с депрессией не чувствуют улучшения при получении обычной терапии.

Существуют методы преодоления резистентной депрессии, такие как электросудорожная терапия (ЭСТ) и транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС), но они могут быть противопоказаны некоторым пациентам. В последнее время возникла надежда на то, что кетамин может помочь пациентам с резистентной депрессией, однако у препарата имеются побочные эффекты и его эффективность недостаточно изучена.

В ходе исследования были проведены интервью, в основном по телефону – лишь два интервью прошли в очной форме. У пациентов спрашивали о том, как они приняли решение попробовать терапию кетамином, об их ощущениях в ходе инфузии и после нее, и о том, как изменилась их жизнь после терапии. Данные анализировались в согласии с положениями интерпретативного феноменологического анализа (IPA, Smith, 2007).

Большинство пациентов сообщили о том, что на терапию кетамином их подтолкнуло отчаянное стремление попробовать «что-нибудь новое» в попытке побороть депрессию. Им показалось, что риски терапии были оправданы положительными результатами.

Физиологические ощущения. Во время получения терапии участники переживали состояние диссоциации, расслабленности, «невесомости», а их чувства обострились – например, цвета казались более сочными. В то же время они сообщили о таких нежелательных явлениях, как тошнота, головная боль, паника. У трех участников из-за сильных НЯ (включавших «страшные галлюцинации») терапию пришлось прервать.

Эмоции. Несколько участников сообщили о приподнятом настроении в ходе инфузии и на протяжении нескольких следующих дней. Другие сообщили о «нормальном» самочувствии, о «возвращении в нормальное состояние».

Поведение. Участники сообщали об улучшении сна, о повышении мотивации к повседневным действиям, о повышенном стремлении к социализации и общению с другими людьми, что привело в некоторых случаях к улучшению взаимоотношений.

Когнитивная сфера. Участники сообщили о способности перестроить мышление на более позитивный лад, и о том, что у них было больше мыслей о будущем. Половина участников сообщила об уменьшении суицидальных мыслей, повышении самооценки, и об улучшившейся возможности представлять себе будущее. Некоторые отметили, что кетамин «изменил их жизнь».

Трое участников сообщили об отсутствии каких-либо антидепрессантных эффектов терапии. Длительность положительного воздействия, отмеченного остальными участниками, была различной. Все участники согласились с утверждением, что у пациентов должен быть доступ к этому виду терапии и что ее стоит попробовать.

Авторы сайта Mental Elf считают, что требуются дополнительные, длительные исследования использования кетамина при депрессии. Нужно изучить долговременнее негативные эффекты, в том числе физические, например, возможное поражение мочевого пузыря (“Ketamine bladder syndrome”). #Кетамин #Депрессия #Антидепрессант #РезистентнаяДепрессия #Исследование #Психиатрия #NDMA
https://www.nationalelfservice.net/treatment/medicine/ketamine/ketamine-and-me-depression/ Открыть/Комментировать

2021-05-27 21:41:58 Разработана новая методика флуоресцентной микроскопии (ФМ), увеличивающая предельную глубину исследования в четыре раза. ФМ часто используют для исследования структур мозга у животных, представляющих собой модели различных заболеваний, однако до настоящего времени было невозможно заглянуть под кожные и черепные покровы – приходилось их частично снимать, что делало метод крайне травмирующим и неудобным в использовании.

По словам ведущего автора Даниэля Разански из Цюрихского Университета, «в ходе нашего исследования с помощью флуоресцентной 3D-микроскопии впервые удалось неинвазивно исследовать ткани мозга взрослой мыши на капиллярном уровне разрешения, при этом поле обзора составляло примерно 1 сантиметр».

Новую методику, названную «визуализация с диффузной оптической локализацией» (diffuse optical localization imaging, DALI), авторы описали в журнале Optica. Методика задействует спектральный диапазон от 1000 до 1700 нм, так называемое «второе ближнее инфракрасное окно» (NIR-II), в котором лучи рассеиваются не так сильно, как в других диапазонах.

Новая методика предполагает внутривенное введение флуоресцентных микрокапель. Отслеживание перемещающихся капель позволяет построить детализованную карту сосудов, находящихся в глубине мозговой ткани. «Методика позволяет устранить фоновое рассеяние света и произвести исследование, не нарушая кожный покров и сам череп», пояснил Даниэль Разански. «Что любопытно, мы обнаружили сильную зависимость размера светового пятна, фиксируемого камерой, от глубины расположения микрокапли, что позволяет сделать снимок, отражающий глубину».

Созданию новой методики способствовало недавнее появление высокоэффективных коротковолновых инфракрасных камер с InGaAs-сенсорами, а также новых контрастных веществ, флуоресцирующих в диапазоне волн NIR-II – например, квантовых точек, основанных на сульфиде свинца.

Сначала новую методику опробовали на синтетических моделях, так называемых «тканевых фантомах», воспроизводящих типичные свойства тканей мозга – оказалось, что методика позволяет получать снимки с микро-разрешением на глубине до 4 миллиметров в тканях, непрозрачных в зрительном диапазоне. После этого методику DOLI опробовали на мышах, сделав снимки, отражающие как структуру микрососудов, так и направление и скорость потоков крови.

Исследователи работают над дальнейшим улучшением показателей методики DOLI, пытаясь улучшить ее разрешение, стабильность изображений, отношение сигнал/шум. #СканированиеМозга #Микроскопия #Методики #Визуализация #Мыши #Сосуды #ФлуоресцентнаяМикроскопия
https://phys.org/news/2021-05-microscopy-method-deeper-brain.html Открыть/Комментировать

2021-05-27 13:01:40 При шизофрении наивысший риск суицида наблюдается в возрастной группе от 18 до 34 лет – об этом говорят результаты исследования, осуществленного учеными из Колумбийского Университета. Были проанализированы данные 668 тысяч пациентов, участвовавших в программе Medicare с начала 2007 по конец 2016 года. Пациентов разделили на возрастные группы 18-34, 35-44, 45-54, 55-64, и «от 65 и старше».

Общий риск самоубийства среди пациентов с шизофренией составил 74 случая на 100 000 человеко-лет, что в 4.5 раз выше общего риска для населения США в целом. У мужчин с шизофренией риск оказался выше, чем у женщин: 88.96 случая против 56.33 случая.

При разбивке по возрастным группам наивысший риск оказался в группе 18-34 лет: 141.95 случая. С возрастом риск снижался. Для примера, риск в группе «от 65 лет» составил 24.01 случая. #Суицид #Самоубийство #Шизофрения #Эпидемиология #Исследование #Статистика
https://medicalxpress.com/news/2021-05-young-adults-schizophrenia-highest-suicide.html Открыть/Комментировать

2021-05-26 19:41:08 Группа японских исследователей отмечает, что у некоторых пациентов с шизофренией наблюдается сниженный уровень витамина B6 в периферическом кровообращении. По данным проведенного ими ранее исследования, уровень B6 демонстрировал у пациентов обратную корреляцию с показателями по шкале позитивных и негативных симптомов PANSS. В новом исследовании они вызвали у мышей сильную недостаточность B6, посадив животных на особую диету, и исследовали особенности их поведения. У мышей были отмечены отклонения в социализации и снижение когнитивных показателей. В мозге у мышей обнаружился избыток 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG), что может говорить об усиленном метаболизме норадреналина. С помощью in vivo-микродиализа ученые подтвердили повышенную секрецию норадреналина в префронтальной коре и стриатуме мышей с недостаточностью B6.

Применение селективного агониста α2A-адренорецепторов гуанфацина, подавляющего выброс NA посредством стимуляции пресинаптических ауторецепторов, нормализовало оборот NA и положительно повлияло на некоторые показатели, нарушенные из-за назначения B6-обедненной диеты. Возможно, норадреналиновая система более чувствительна к недостатку B6, чем другие медиаторные системы ЦНС. Отчет об исследовании опубликован в журнале Translational Psychiatry (импакт-фактор: 5). (Vitamin B6 deficiency hyperactivates the noradrenergic system, leading to social deficits and cognitive impairment)

#БазовыеИсследования #Мыши #Витамины #Шизофрения #Норадреналин #гипотезы
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-05/tmio-vbd052521.php Открыть/Комментировать

2021-05-25 18:57:15 Тщательный анализ 437 исследований указывает на возможную связь нарциссизма с насилием и агрессией. По данным исследователей, связь «нарциссизм-агрессия» обнаруживается для всех трех «измерений» нарциссизма (претенциозность, грандиозный нарциссизм, уязвимый нарциссизм). Даже когда нарциссизм по степени выраженности не выходил за «рамки нормы», само присутствие этой черты было ассоциировано с агрессией.

«Вывод довольно прост: нарциссизм представляет собой значительный фактор риска агрессивного поведения и физического насилия» - пояснил Брэд Бушман, соавтор исследования, профессор Университета штата Огайо (Brad Bushman, Ohio State University). Главный автор исследования – студентка магистратуры Софи Кьёрвик (Sophie Kjærvik). Работа опубликована в журнале Psychological Bulletin (импакт-фактор высокий: 20).

Нарциссизм характеризуется избыточным чувством собственной значимости. Основной компонент нарциссизма – ощущение того, что тебе что-то полагается (entitlement; претенциозность). Периферическими компонентами считаются грандиозность (повышенная самооценка) и уязвимость (пониженная самооценка).

В некоторой степени нарциссизм присущ почти каждому человеку, вопрос лишь в степени выраженности. Лишь у небольшого количества людей эта особенность психики выражена в патологической степени. #нарциссизм #психология #агрессия #насилие #МетаАнализ
https://medicalxpress.com/news/2021-05-narcissism-linked-aggression.html Открыть/Комментировать

2021-05-20 20:59:05 Бисфенол F, один из компонентов, используемых при производстве пластмасс, может нарушать работу гена, играющего важную роль в развитии нервной системы – об этом говорят результаты исследования, осуществленного учеными из Уппсальского и Карлштадтского университетов Швеции. Возможно, полученные результаты дают ответ на то, почему проникновение бисфенола F в организм в период внутриутробного развития ассоциировано со сниженными показателями IQ у детей в возрасте 7 лет (по данным более раннего исследования, осуществленного той же группой ученых).

«Ранее мы показали, что воздействие бисфенола F (BPF) может быть связано с показателями когнитивного развития у детей. Новое исследование открывает дверь к пониманию биологических механизмов подобной связи» - пояснил Карл Густаф Борнехаг, профессор Карлштадтского университета.

Исследователи измерили уровни BPF в образцах мочи женщин на первом триместре беременности, а затем провели наблюдение за родившимися детьми. У детей оценивали метилирование генов: выясняли, на каких из генов имеются метильные метки, подавляющие их экспрессию. Метилирование является одним из эпигенетических («над-генетических») механизмов, с помощью которых организм активирует нужные гены и подавляет ненужные, ведь далеко не все гены должны работать в клетке в каждый момент времени.

Анализ показал, что у детей, подвергшихся сильному воздействию BPF в зародышевом периоде, повышено содержание метильных меток на определенной части гена GRIN2B, очень важного для развития нервной системы. Более того, повышенное метилирование в этом сегменте генома оказалось ассоциировано со сниженным показателем IQ в детском возрасте. Вместе с тем исследователи обнаружили вероятный половой диморфизм воздействия бисфенола F: корреляция между содержанием этой присадки к пластику и показателем IQ была отмечена лишь у мальчиков, но не у девочек.

«Обнаружение возможного вклада метилирования ДНК во взаимосвязь BPF и IQ улучшает наше понимание того, как химические соединения, имеющиеся в окружающей среде, влияют на нас на молекулярном уровне» - сообщила Элин Энгдал (Elin Engdahl), ведущий автор исследования.

По данным предыдущего исследования, осуществленного учеными, у семилетних детей (25% выборки, верхняя квартиль), подвергшихся наибольшему воздействию BPF в период внутриутробного развития, показатель IQ был на 2 балла ниже, чем у детей с наименьшим воздействием BPF (25% выборки, нижняя квартиль). Два балла – небольшое, практически незаметное отличие для одного ребенка, но на популяционном уровне такое отличие может свидетельствовать о негативном воздействии химического соединения. #Пластик #Бисфенол #IQ #Интеллект #Развитие #Дети #Эпигенетика #БазовоеИсследование #Метилирование #ДНК #Психиатрия #Эпидемиология
https://medicalxpress.com/news/2021-05-epigenetic-mechanism-chemicals-plastic-iq.html Открыть/Комментировать

2021-05-20 08:21:06 Малочисленное, но интересное исследование указывает на возможную роль дисфункции митохондрий в развитии шизофрении у носителей хромосомной делеции 22q11.2. Синдром делеции 22q11.2, или «синдром Ди Георга», встречается как минимум у одного из 4000 новорожденных, это самое распространенное микроповреждение хромосомы у человека. Митохондрии – энергетические станции, содержащиеся в каждой клетке и снабжающие нас энергией.

Известно, что у пациентов с синдромом 22q11.2 значительно повышен риск шизофрении – в некоторых исследованиях он достигает 20%, в то время как в общей популяции риск развития шизофрении составляет около 0.5%. И наоборот – среди пациентов с шизофренией значительно чаще обнаруживаются микроделеции 22q11.2, чем в общей популяции.

Исследователи создали 6 нейрональных культур из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток здоровых людей, и 8 нейрональных культур из клеток пациентов с делециями 22q11.2, четверо из которых страдали шизофренией, а четверо – нет. Параллельно оценивались лимфобластные клеточные линии, созданные из клеток отдельной группы пациентов с делециями 22q11.2 (10 линий от пациентов с шизофренией, 8 линий от пациентов без шизофрении).

В клеточных линиях, созданных из клеток пациентов с 22q11.2 и шизофренией, было обнаружено снижение уровней ключевой энергетической молекулы аденозинтрифосфата (АТФ), и сниженная активность процессов окислительного фосфорилирования (OXPHOS). Напротив, у пациентов с 22q11.2 без шизофрении было отмечено усиление экспрессии генов, способствующих работе митохондрий. Также у пациентов с 22q11.2, но без шизофрении, было отмечено усиление экспрессии генов, способствующих росту митохондрий – этот процесс называется «биогенез митохондрий».

Возможно, компенсаторное усиление митохондрий позволяет некоторым пациентам с 22q11.2 избежать развития шизофрении. Если эта гипотеза подтвердится, можно будет попробовать применить средства, способствующие митохондриальному биогенезу, у пациентов с делециями 22q11.2, страдающих шизофренией.

Отчет об исследовании опубликован в JAMA Psychiatry (Li et al.) #митохондрии #шизофрения #СиндромДиГеорга #Генетика #АТФ #OXPHOS #психиатрия #СтволовыеКлетки #КлеточнаяКультура
https://medicalxpress.com/news/2021-05-mitochondrial-function-schizophrenia-status-patients.html Открыть/Комментировать