Психиатрия. Канал доктора Гилёва о психиатрии.

2021-06-29 22:32:11 Экспериментальный антипсихотик, не действующий напрямую на дофаминовые рецепторы, показал обнадеживающие результаты в фазе 1b клинического исследования. Исследование фазы 1b обычно проводится не для того, чтобы доказать эффективность нового препарата, а лишь для подтверждения его безопасности, изучения побочных эффектов, подбора оптимальной дозы. Такие исследования, как правило, немногочисленны и их результаты подвержены искажениям.

Разработка «не-дофаминовых» антипсихотиков, не вызывающих типичные эффекты глобального подавления дофаминовой нейропередачи – настолько важная задача, что хочется надеяться на будущий успех препарата. Компания-разработчик Cerevel Therapeutics сообщает, что исследование было проведено с рандомизацией (случайным распределением пациентов) и двойным заслеплением (врачи сами не знали, получает ли конкретный пациент плацебо либо действующий препарат). Эти особенности клинического испытания позволяют получить более качественные результаты и снизить возможные искажения.

Всего в фазе 1b участвовал 81 пациент: по 27 участников было распределено в группу плацебо, в группу, получавшую 30 мг экспериментального препарата CVL-231, и в группу, получавшую 20 мг препарата CVL-231 дважды в сутки. Терапия длилась 6 недель. Обе дозировки показали статистически значимое снижение симптоматики по шкале PANSS по сравнению с плацебо. Выбывание из исследования составило 22% как для пациентов, получавших препарат, так и для пациентов, получавших плацебо. Положительный результат, полученный в фазе 1b, позволяет провести исследование фазы 2.

Препарат CVL-231 представляет собой положительный аллостерический модулятор мускаринового рецептора M4. Аллостерические модуляторы – молекулы, которые связываются с участком рецептора, отличным от его активного центра, и изменяют активность агонистов либо антагонистов рецептора. CVL-231, таким образом, усиливает действие агонистов рецептора M4.

Мускариновый рецептор M4, согласно Википедии, оказывает воздействие на дофаминергическую передачу сигнала. В частности, «активация рецептора в полосатом теле (стриатуме) ингибирует D1-индуцируемую локомоторную стимуляцию у подопытных мышей». Таким образом, новый препарат все-таки действует на дофаминовую систему, пусть и не напрямую. У мышей с отсутствующим рецептором M4 введение амфетамина либо кокаина вызывает особенно сильную двигательную активность. #клиническоеИсследование #Антипсихотик #Нейролептик #МускариновыйРецептор #Дофамин #Психоз #Шизофрения #PANSS #Психиатрия #Лекарства #Фармакология
https://www.globenewswire.com/news-release/2021/06/29/2254559/0/en/Cerevel-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-for-CVL-231-in-Phase-1b-Clinical-Trial-in-Patients-with-Schizophrenia.html Открыть/Комментировать

2021-06-29 17:28:18 Интересный обзор в Frontiers Neuroscience. Перевел аннотацию. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8193223/ #Аутизм #Метаболизм #РАС Открыть/Комментировать

2021-06-29 12:22:02 При формировании памяти в клетках мозга подопытных крыс повышается концентрация насыщенных жирных кислот, особенно миристиновой кислоты. Эта кислота, например, содержится в кокосовом масле. О неожиданной находке сообщили исследователи из Университета Квинсленда (Австралия).

«Мы исследовали изменение концентрации наиболее распространенных жирных кислот при формировании памяти» - пояснил один из авторов исследования, доктор Тристан Уоллис (Tristan Wallis). Ранее ученые показали, что уровни насыщенных жирных кислот повышаются при образовании межнейрональных связей в клеточной культуре.

При назначении подопытным крысам препарата, блокирующего процессы обучения и памяти, концентрация жирных кислот оставалась без изменений. Отчет об исследовании опубликован в журнале Nature Communications. #Нейробиология #Крысы #Память #Обучение #Жиры #ЖирныеКислоты
https://medicalxpress.com/news/2021-06-saturated-fatty-acid-memories.html Открыть/Комментировать

2021-06-29 10:54:41 Международная команда ученых, возглавляемая специалистами из Гонконгского Университета науки и технологий, сообщила об успешной разработке теста крови для ранней диагностики болезни Альцгеймера. При разработке теста использовались данные китайских пациентов. Оценочный уровень точности теста составляет 96%.

В настоящее время болезнь Альцгеймера диагностируют с помощью тестов для оценки мышления пациента. В качестве добавочных методов применяют сканирование мозга и забор образца спинномозговой жидкости – первая процедура относительно дорога, вторая чревата травмами.

Согласно утверждению ученых из Гонконга, им удалось выявить набор из 19 белков плазмы крови, определенное сочетание концентрации которых говорит о наличии болезни Альцгеймера. #БолезньАльцгеймера #Диагностика #Психиатрия #Протеомика #Тестирование #Белки
https://medicalxpress.com/news/2021-06-scientists-simple-blood-early-alzheimer.html Открыть/Комментировать

2021-06-28 20:55:24 Осуществлено крупнейшее на данный момент исследование генетических вариаций, ассоциированных с развитием обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). По разным оценкам, распространенность ОКР варьирует от 1 до 2%, причем заболевание чаще диагностируется у женщин – например, в США оценочное соотношение составляет 0.5% для мужчин против 1.8% для женщин. Симптомы заболевания – навязчивые мысли (обсессии) и поведенческие реакции (компульсии, ритуалы, например, постоянное мытье рук).

В ходе исследования были проанализированы данные 1313 человек. В результате анализа «случай-контроль» (выборка n=1263/11580) наиболее заметный статистический сигнал был выявлен для гена SLITRK5 (отношение шансов [ОШ] = 8.8, 95%ДИ: 3.4-22.5, P=2.3*10-6). Также выявлены вариации в других генах, способные повышать риск развития болезни.

По данным генетического каталога #OMIM, в 2010 году было установлено, что при удалении гена SLITRK5 у мышей развилось ОКР-подобное состояние: они слишком часто занимались чисткой своей шерстки и демонстрировали повышенную тревожность в открытом лабиринте (open maze test). #ОКР #Генетика #Психиатрия #OCD
https://medicalxpress.com/news/2021-06-gene-discovery-key-therapies-ocd.html Открыть/Комментировать

2021-06-26 05:54:29 В журнале Biological Psychiatry описан интересный случай терапевтически-резистентной шизофрении у 35-летней женщины. В медицине принято описывать заболевание словом «резистентное», если пациенту не помогают стандартные лекарства и методы терапии. В данном случае у пациентки сохранялись симптомы шизофрении, несмотря на назначение различных антипсихотиков, включая самый эффективный антипсихотик клозапин.

Было решено опробовать метод глубокой стимуляции мозга, вживив пациентке электроды в сетчатый слой черной субстанции (substantia nigra pars reticulata). Авторы отмечают, что этот метод - не панацея, призванная излечить болезнь, а лишь способ смягчения симптомов. Вместе с тем сразу после хирургической операции пациентке стало легче: у нее полностью прошли галлюцинации, которые носили хронический характер. Ей удалось снизить дозу антипсихотика и ее качество жизни улучшилось. Через год после операции у пациентки не отмечено осложнений и негативных эффектов вмешательства.

Что такое черная субстанция мозга (substantia nigra)? Это небольшая по объему область, расположенная глубоко под поверхностью мозга и наиболее известная тем, что производит нейромедиатор дофамин, необходимый для множества процессов – от контроля движений до функционирования рабочей памяти и обучения. Известно, что при шизофрении некоторые дофаминовые сигнальные пути демонстрируют повышенную активность, и это может быть одним из важных механизмов заболевания. При болезни Паркинсона, напротив, черная субстанция постепенно теряет способность производить дофамин, что приводит к двигательным нарушениям и нарушениям мышления.

Анатомически черную субстанцию подразделяют на две части – pars compacta и pars reticulata, их названия отражают характер упаковки нейронов – в первой области они расположены компактно, ближе друг к другу, а во второй они упакованы менее плотно. #психохирургия #шизофрения #электроды #SubstantiaNigra #дофамин #резистентность #терапия #КлиническийСлучай
https://medicalxpress.com/news/2021-06-deep-brain-schizophrenia.html Открыть/Комментировать

2021-06-25 21:38:37 Исследование на большой выборке испытуемых позволяет предположить, что риск аутизма или задержки развития у ребенка повышен, если его мать страдает психическим расстройством, но не связан с приемом матерью антидепрессантов класса СИОЗС. Это важный результат, потому что антидепрессанты класса СИОЗС очень распространены и пациенты обеспокоены возможным влиянием препаратов на потомство. Отчет об исследовании опубликован в журнале Biological Psychiatry (импакт-фактор 12).

Полученные ранее результаты указывали на возможную связь приема СИОЗС и развития расстройств аутистического спектра (РАС) у потомства. Обнаруживаемая корреляция настораживала в связи с тем, что при РАС наблюдаются нарушения работы серотониновых сигнальных путей. Дженнифер Амес (Jennifer Ames), главный автор настоящего исследования, спешит успокоить родителей – «полученные нами результаты представляют собой хорошую новость для женщин, получающих терапию от депрессии либо тревожности в ходе беременности. Эти результаты согласуются с растущим массивом публикаций, посвященных разрешению вопроса о возможном влиянии СИОЗС на процессы нервно-психического развития ребенка».

#Аутизм #СИОЗС #ФакторыРиска #ЗадержкаРазвития #Беременность #Эпидемиология
https://medicalxpress.com/news/2021-06-autism-maternal-depression-ssri.html Открыть/Комментировать

2021-06-25 20:15:47 https://sobesednik.ru/zdorove/20210625-kurenie-uvelicivaet-risk-suicidalnyx-my

#Курение #Суицид #Эпидемиология #ФакторыРиска #Наркотики #Никотин #Самоубийство

Метаанализ показал, что курение увеличивает риск самоубийства в 2,5 раза. Но к счастью, у бывших курильщиков эта цифра уменьшается. Открыть/Комментировать

2021-06-25 16:55:00 Описано ранее неизвестное расстройство нервно-психического развития, связанное с нарушением аутофагии – процесса регулируемого уничтожения ненужных, поврежденных частей клетки.

В переводе с греческого «аутофагия» означает «самоедение» - ненужные компоненты съедаются, перевариваются в специальных органеллах внутри клетки – лизосомах. С помощью аутофагии организм поддерживает себя в здоровом состоянии – особенно это важно для клеток, которые должны служить долго. В то время как, например, клетки кожного эпителия и клетки слизистой оболочки желудка живут непродолжительное время, клетки нервной системы живут десятилетиями, а эта долговечность приводит к накоплению повреждений.

Команда ученых, возглавляемая специалистами из Университета Ньюкасла (Великобритания), обнаружила пять семей, у двенадцати членов которых были выявлены мутации, повреждающие ген ATG7. Ген кодирует белок, называемый “autophagy-related 7” («связанный с аутофагией белок, тип 7»), который играет роль в сложном молекулярном каскаде взаимодействий, необходимых для осуществления аутофагии. Ученые воссоздали мутации ATG7 у подопытных мышей и в дрожжевой культуре.

Собирали пациентов по всему миру – их обнаружили в Британии, Швейцарии, Франции, Германии и Саудовской Аравии. Как сообщил профессор Тейлор, специалист по митохондриальным нарушениям и один из авторов исследования, «на МРТ-снимках мы обнаружили у разных пациентов поражение одних и тех же областей мозга. Это поражение вызывает у пациентов атаксию (нарушение движений) и умственную отсталость, что указывает на важность аутофагии в формировании структур мозга».

Исследования гена ATG7, проводившиеся ранее, говорили о том, что он крайне необходим для выживания организма, поэтому ученых удивило то, что двенадцать пациентов сумели выжить, несмотря на сбой аутофагии. Возможно, в организме задействуются некие компенсаторные механизмы, которые предстоит изучить. Отчет о новом заболевании опубликован в престижном медицинском журнале The New England Journal of Medicine (NEJM; импакт-фактор 74). #Неврология #Аутофагия #ГенетическиеЗаболевания #УмственнаяОтсталость #Психиатрия #атаксия
https://medicalxpress.com/news/2021-06-critical-cell-shown-humans.html Открыть/Комментировать

2021-06-25 05:47:29 Выдержки из вышеупомянутой статьи: «у лиц, которым слишком поздно, лишь во взрослом возрасте, поставили диагноз аутизма, отмечается наиболее высокий уровень суицидальных мыслей (66%) и суицидальных попыток (35-36%) [9,10]. Многие остаются без диагноза и во взрослом возрасте ввиду недостаточной распространенности служб, осуществляющих диагностику аутизма, а также ввиду отсутствия инструментов, позволяющих надлежащим образом выявлять аутизм у женщин [11]. У людей, в отношении которых есть основания предполагать наличие у них недиагностированного аутизма, чаще отмечается суицидальность. Так, 45% женщин с повышенным числом аутистических черт сообщали о том, что планировали совершить самоубийство, а 16% сообщали о попытке самоубийства [12]. У лиц, когда-либо пробовавших совершить суицид в своей жизни, но при этом не имеющих диагноза аутизм либо лишь подозреваемых на наличие аутизма, в 40.6% случаев при измерении признаков аутизма с помощью валидированных тестов наблюдается превышение клинического уровня, указывающее на возможность наличия аутизма [13]. У 11% пациентов с депрессией [14] и у 15% женщин с пограничным расстройством личности (ПГЛ) [15] было отмечено соответствие критериям коморбидного аутизма, при этом у лиц с коморбидным аутизмом в обеих группах чаще наблюдались попытки самоубийства." Открыть/Комментировать