Не Новичок

2021-09-15 00:02:37 Бесплодные попытки напугать бесплодием

С самых первых дней холиваров главным калибром вакцинно-диванных войск было фатальное влияние прививок на репродукцию. Чатики и комментарии в соцсетях полнились историями о том, что вакцина сделает человека стерильным. ЖЖ-эксперты говорили, что в тестикулах огромное количество CAR-рецепторов, и аденовектор из вакцины обязательно поразит эти клетки. Тем же, кто выдержал этот натиск высоко доказательной экспертизы, медсёстры и врачи в пунктах вакцинации сочувственно сообщали, что теперь нужно воздержаться от планирования детей хотя бы полгода.

Любое медицинское решение – это обмен рисками, и прежде всего надо понять, какие риски мы размениваем. Оставим пока в стороне вопрос, почему для многих риски летального исхода менее важны, чем риски репродуктивные. Соответственно, нам надо сравнивать риски негативного влияния на репродукцию со стороны ковида и такого же влияния со стороны вакцин.

Есть мнение, что поражение того или иного органа зависит от того, насколько на поверхности клеток представлен АПФ-2 (ACE-2) рецептор. Мол, это входные ворота для коронавируса в клетку, поэтому посмотрев на экспрессию этого белка на мембране, можно предсказать степень повреждения органа. Например в женской половой системе АПФ-2-рецептор представлен слабо. И действительно, в обзорах показано, что значимого влияния ковид на женскую репродукцию не оказывает.

А вот с мужской системой - загвоздочка. Там АПФ-2-рецепторов пруд пруди. И вроде как должна она страдать и отдуваться за прекрасную половину человечества, но нет. Систематизированный обзор показал, что да, есть снижение подвижности сперматозоидов, орхиты и снижение уровня тестостерона.

Но при этом в самих сперматозоидах вирус не обнаруживается, да и временное снижение качества спермы вполне объясняется длительной повышенной температурой, так как гипертермия в принципе плохо влияет на сперматогенез. То есть в этом плане ковид не сильно отличается от любого заболевания с лихорадкой. Колебания уровня тестостерона - тоже неспецифическое последствие длительной болезни. Что до орхитов, то они обнаружены у 22,5% обследованных мужчин. Но если брать только мужчин репродуктивного возраста, то показатель сразу падает до 6%.

Кроме того, практически во всех исследованиях по этой тематике отсутствует состояние «до». Сравнивается состояние после болезни со средним по больнице. И нет никакой гарантии, что у пациентов исходно не были снижены подвижность и количество сперматозоидов. Подводя итог: репродуктивная функция страдает не у всех мужчин, не сильно, и быстро приходит в норму.

Со стороны вакцин довольно долго не было исследований на людях. Без соответствующей доклиники на животных их бы не пустили даже на I фазу КИ, но то ж ведь животинушки. «Покажите нам на людях, вот чтобы было до и после», - говорят нам «сомневающиеся». Сложно найти более подходящую модель, чем пара, готовящаяся к процедуре ЭКО. Вот уж где в полный рост люди беспокоятся о своей фертильности. И вот вам исследование, в котором проводили один цикл стимуляции до вакцинации, и один – после. И не нашли статистической разницы ни по одному из показателей, включая подвижность и количество сперматозоидов и показатели овариального резерва. «Это на кошерных м-РНК вакцинах, а что там Спутник?», - возражают нам. И долгое время ответить было нечего.

Но вот сначала появляется работа на малой выборке о влиянии Спутника на мужское здоровье, а затем уже Наталья Витальевна Долгушина, зам директора Центра имени Кулакова на конгрессе РАРЧ докладывает предварительные результаты ещё одного исследования (фото прилагаются). Здесь уже смотрели показатели фертильности у пациентов обоих полов. Результат тот же: достоверной разницы до и после нет.

Итого. Есть некоторые ковидные риски для репродуктивной системы у мужчин, но нет данных о негативном влиянии на фертильность со стороны вакцин. Более того, есть исследования, устанавливающие отсутствие такого влияния.

В следующих сериях про вакцины и беременность. А пока продолжаем наблюдение. Искренне ваш, (под)опытный кролик. Открыть/Комментировать

2021-09-12 00:55:04 Старт второго сезона Не Новичка.

Ну что же, пора выходить из подполья.

Разговоры про ковид всё тише и тише, в прививочных кабинетах ветер гоняет перекати-вату, при этом суточная смертность как установилась с середины июля около 800 человек в сутки, так и приклеилась к этой отметке. Даже стрелка официального столичного ковидометра перевалила за 1900 новых случаев в сутки, что уж говорить про реальные цифры.

При этом ещё 7-го сентября, в годовщину включения первого пациента в исследование III фазы Спутника, официальных заболевших было меньше 1200. Дети переопылились в открывшихся школах и понесли домой не только пятёрки и тройки, но и сарс-ков-двойки.

Сколько болезных сидело дома, протестировавшись экспресс-тестами или без диагностики вовсе, и не попало в статистику, неизвестно. Зато по инсайдерской информации, продажи антигенных тестов прилично выросли за последние две недели.

Тему с обязательной вакцинацией какого-то процента сотрудников замяли перед выборами, а День города в Москве почему-то прошёл без крупных мероприятий, и сентябрьский московский марафон отменили. Перебравшись через вершину в 1 млн введённых доз в сутки, кривая вакцинации лавиной рухнула вниз, снизившись втрое. В респираторный сезон мы входим с полностью вакцинированной только четвертью населения. Точнее, тех, кого можно прививать. В связи с вышеизложенным, есть мнение, что на неделе с 20 сентября заболеваемость, а за ней с отставанием в неделю и смертность, снова уверенно полезут вверх.

При этом население явно устало от коронавирусной тематики. Даже антиваксеры уже как-то вяло огрызаются в комментариях в соцсетях. Большинству надоело вот это вот всё. Сколько можно мусолить? Только вот ковиду не надоело. Он по-прежнему с нами, и никуда не делся. Надеяться, что он сам куда-то пропадёт, как бабайка из-под кровати, если его не замечать, глупо. А значит, надо продолжать санпросвет работу.

В следующем выпуске – по просьбам трудящихся – начнём второй сезон Не Новичка с самой популярной темы: влияния ковидных вакцин на репродукцию. Будет инсайд с проходящей сейчас 30-й международной конференции Российской ассоциации репродукции человека.

А пока продолжаем наблюдение. Искренне ваш, (под)опытный кролик. Открыть/Комментировать

2021-07-01 00:53:10 Простите, невозможно пройти мимо этого перла РБК. Открыть/Комментировать

2021-07-01 00:02:25 Квиз ху из! Угадай препарат по нежелательным явлениям (список не полный). Правильные ответы по ссылкам: Препарат 1, Препарат 2 и Препарат 3. #этодругое Открыть/Комментировать

2021-06-26 15:45:00 Теперь в России официально есть вакцина для беременных. Открыть/Комментировать

2021-06-23 00:24:47 Предложение, от которого (не)возможно отказаться.

Видимо, требует некоторого пояснения юридический аспект истории с постановлениями главных санитарных врачей регионов об обязательной вакцинации. Именно обязательной, а не «принудительной». Вообще, это довольно надёжный предиктор ипохондрика и ковид-коллаборанта, - если человек упорно использует именно термин «принудительная вакцинация».

Никого не удивляет, что для работы в общепите нужно иметь санкнижку, иначе не допустят до работы. Можно ведь сказать, что у людей насильно пьют кровь ради RW, облучают во флюорографе, чтобы лишить возможности заводить детей (если ещё остался кто-то фертильный после прививки) и вообще против их воли подвергают психологически травмирующей процедуре осмотра гинеколога. Иначе их не допустят до работы. Вот такие правила безопасности. Допускать человека с гельминтозами, туберкулёзом и брюшным тифом в общепит просто опасно.

Есть множество профессий, от зоотехника до военнослужащего или медработника, допуск к которым предусматривают обязательную вакцинацию. То же касается и детей определённых возрастов. Это регулируется 157-ФЗ «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней». Отказ от обязательной вакцинации может повлечь (приведено с сокращениями, полный текст тут):

+временный отказ в приеме граждан в образовательные организации и оздоровительные учреждения;
+ отказ в приеме граждан на работы или отстранение граждан от работ;
+ запрет для граждан на выезд в страны, пребывание в которых требует конкретных профилактических прививок.

Закон предусматривает два механизма обязательных прививок.

В первом случае речь идёт про «мирное время», это национальный календарь профилактических прививок (он же НКПП). В него входят базовые прививки от рождения до старости. Это известный перечень, за вхождение в который маркетологи некоторых компаний отдадут не то что правую руку, да ещё и левую, главное, чтоб на них остался кусочек плеча, в который можно поставить укол. Короче, это список, который утверждается на федеральном уровне Минздравом, в котором чётко прописаны все категории граждан, и прививки им полагающиеся. Это всё, повторюсь, в предусмотрено Федеральном законе 157. Депутаты Госдумы хотели принять к нему ковидные поправки, прошли первое чтение, но чё-то приуныли отложили на неопределённый срок. Короче, свалили непопулярный законопроект на тех, кто придёт на их место осенью.

Второй вариант – это как раз наш случай - календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям. Сам список прививок утверждается также на федеральном уровне приказом Минздрава, в нём также перечисляются и категории граждан, и полагающиеся им чипы, но вот решения о проведении профилактических прививок по эпидемическим показаниям принимают главсанврач РФ или главсанврачи субъектов. То есть в данном случае имеется некоторая гибкость: можно, в зависимости от обстановки в регионе, вводить или не вводить обязательную вакцинацию по определённому заболеванию. Например, ковиду. Поэтому если в регионе горит, то наместник Поповой на земле повелевает, какой группе и от чего прививаться.

Как всё это организовано, как доносится информация до населения, почему это не было сделано три месяца назад, и прочие куар-коды – совсем отдельный разговор. Но то, что обязательная вакцинация не более принудительна, чем санкнижка или каска на стройке – это становится видно, как только выходишь из плоскости эмоций и переходишь в плоскость документов и рациональности.

Государство должно мыслить категориями безопасности общества, а российский гражданин в среднем руководствуется категориями исключительно своего блага и комфорта. Именно поэтому налицо назревший конфликт, и именно во многом из-за гражданского инфантилизма настал этап «доброго слова и пистолета». Посмотрим, каковы будут результаты голосования в Госудуму.

А пока продолжаем наблюдение. Искренне ваш, (под)опытный кролик. Открыть/Комментировать

2021-06-20 23:56:05 Ну, и закрывая тему с высокими титрами у переболевших. Если у вас уровни антител такие, что не помещаются на бланке анализа, и вы, не смотря ни на что, считаете себя в домике, а на работе требуют сертификат о прививке, то сходите привейтесь ЭпиВакКороной. Так у вас появится возможность уберечь как минимум одного человека. Которому этот ЭпиВак не достанется. Открыть/Комментировать

2021-06-20 23:43:55 График корреляции результатов Euroimmun Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S с международным стандартом. Открыть/Комментировать

2021-06-20 23:42:12 Аршином общим не измерить.

Каждый производитель измерял в своих попугаях. У многих были коэффициенты позитивности (КП), у Диасорина были свои единицы, у Роша – свои, и так далее. Конечно, в чатиках разумеется появились таблицы пересчёта волнистых попугайчиков в какаду, а какаду – в туканов. И пофигу, что туканы – не попугаи. Разные производители делали тесты: кто к полноразмерному S-белку, кто к RBD-домену, кто-то к N-белку, кто к нескольким белкам сразу, а кое-кто сделал тест неизвестно к чему, да так постарался, что даже у не болевших титры появляются. Да ещё и засунул их в публикацию о своей вакцине.

Короче говоря, долгое время не было единого стандарта, как в Палате мер и весов, чтобы было единое мерило для всех.

ВОЗ ещё в июне 2020 года взяла образцы плазмы от разных выздоровевших людей (британцев) и в слепом виде отправили в 51 лабораторию в разных странах, где эти образцы тестировали в хвост и в гриву разными методиками. Определяли нейтрализующие, связывающие антитела кучей всяких методик. То есть ВОЗ отправила «Образец А», «Образец В» и т.д., среди которых были ампулы с плазмой, бедной на антитела, богатой, бедной на IgG к S-белку, но богатой антителами к N, были и контрольные образцы неболевших. Была там спрятана и ампула с миксом из плазмы 11 переболевших, которую и рассматривали в качестве кандидата на стандарт.

Лаборатории не знали, где какой образец, и в таком обезличенном виде выслали в ВОЗ свои данные. Кандидатная ампула под литерой G показала схожие результаты в разных лабораториях и была успешна признана международным стандартом. Эту плазму 11 переболевших разложили на плесень и на липовый мёд по ампулам объёмом 0,25 мл, каждая из которых содержит 250 BAU, binding-antibody units, стандартизованных международных единиц связывающей активности антител. Таких ампул, как дефлопе, в мире очень мало, всего 3 000 штук, поэтому стоят они наверняка дорого. И новых не будет. Подробности исследования для жаждущих – тут.

Теперь производитель может при разработке теста откалибровать внешним стандартом свою методику. И составить те самые коэффициенты пересчёта, если есть чёткая корреляция между результатами теста и ожидаемой концентрацией согласно волшебной ампулке. В картинке ниже поста приведён такой график. Понятно, что производителям не интересно проводить такие упражнения с существующими продуктами, поэтому они и вывели на рынок новые тесты, которые точно реагируют как положено. Теперь все знают, что есть в стандартном образце, и могут разработать единообразные, довольно успешно пересчитываемые друг в друга тест-системы. Коэффициенты соответствия BAU и результатами измерения конкретной тест-системой заложены в инструкцию производителем.

Итак, как пересчитать:

Новый Эбботт (вот именно так: через «Э», с двумя «б» и двумя «т»), он же Architect Abbott. SARS-CoV-2 IgG II Quant коэффициент 1/7. То есть чтобы получить значение в BAU надо поделить на семь.
Новый Диасорин (пока вроде в России недоступен), он же LIAISON SARSCoV-2 TrimericS IgG. Коэффициент пересчёта 2,6. То есть чтобы получить значение в BAU надо умножить на 2,6.
Новый Рош, он же Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S, очень прост в пересчёте: он сразу даёт значения в BAU.
Новый Евроиммун, он же Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA. Умножаем на 3,2. В России пока недоступен.

Как мы уже писали ранее, наличие какого-то уровня антител не гарантирует вам IDDQD, но поскольку в комментах всё равно начнётся фаллометрия, вот вам два ориентира.

Во французском исследовании, в котором смотрели за титрами в течение 13 месяцев, 1000 единиц по Эбботту нейтрализовало все варианты вируса, включая ЮАРский. Для Диасорина это 55, Для Роша это 142, для Евроиммуна 45.

В США, согласно стандартам FDA у вас возьмут плазму для лечения (на самом деле нет) при титрах: Эбботт 840, Диасорин 52, Рош 132.

Но это, повторимся, не является гарантией. А пока продолжаем наблюдение. Искренне ваш, (под)опытный кролик. Открыть/Комментировать

2021-06-16 02:12:54 "Я привился/переболел, у меня такой-то уровень антител. Мне нужно прививаться/ревакцинироваться?"

Правильный ответ: «А хрен его знает»!
Значения защитного титра, который предохраняет от заражения/тяжёлого течения достоверно не установлены. Кто говорит обратное – бейте того по мордасам использованной трёхслойной маской.

Для того, чтобы более-менее точно установить защитный титр, нужно взять достаточно людей с известными уровнями антител в самом широком диапазоне, рандомизировать их по полу-возрасту-болячкам и последовательно заражать строго определёнными нагрузочными дозами вируса. Как только становятся известны пары доз вируса и титров, выше которых человек не болеет/болеет легко, нужно провести второй этап.

Нужно определить, какую нагрузочную дозу в среднем выделяет заражённый человек, и посмотреть, какой защитный титр с первого этапа ей соответствует. И всё равно точность будет плюс-минус килограмм, потому что в каждом конкретном случае доза будет различаться.

Ещё важно понимать, что антитела – это не есть однозначное и единственное мерило защиты. Это коррелят. То есть да, в среднем вроде бы с высоким уровнем антител болеют меньше/легче, но есть ведь тяжёлые и среднетяжёлые с высокими титрами. Есть ведь и клеточное звено: и хелперы, и киллеры. Есть масса факторов, помимо антител, которые формируют арсенал защиты и борьбы. Поэтому говорить, что у человека, например, с 40 единицами по Диасорину нет защиты, и нужно срочно бежать в прививочный пункт, не совсем верно. Может, он и так не заболеет. А может, и нет.

Высокий титр не даёт гарантий даже просто в силу того, что IgG встречает вирус в плазме. То есть когда коронавирус уже в организм проник. На слизистых, до проникновения в нижележащие ткани и кровь, вирус могут встретить секретируемые антитела - IgA. Несмотря на то, что вакцины могут стимулировать выработку IgA, их количества и срок годности пока под вопросом. Поэтому нейтрализации вируса ещё на слизистых добиться удаётся не всегда. Это значит, что коронавирус пойдёт размножаться дальше, и уже там его будет встречать IgG. Но развернётся антительный ответ на полную катушку не сразу, поэтому течение ковида даже у людей с хорошими титрами вполне может быть симптоматическим.

Другое дело, что у наивного, не болевшего и не вакцинированного, человека на развёртывание иммунного ответа уходит порядка 10-14 дней. У привитого/переболевшего – 3-4 дня. Кризис наступает при тяжёлом течении обычно ближе к 7-10 дню. То есть иммунитет в первом случае не успевает, а во втором – вполне. Поэтому и течение болезни другое.

Можно, конечно, в уровне антител ориентироваться на таковой у переболевших. Но это же ведь титры «после», а не «до». И да, могут сказать, что конвалесценты повторно болеют редко, поэтому эти уровни можно брать за эталон. Но ведь надо смотреть на самом деле (если уж смотреть) на титры непосредственно перед повторным заболеванием, и ставить это как нижнюю отсечку. А вот этих цифр у нас нет.

Можно брать за основу титры нейтрализации основных вариантов из исследований in vitro. И говорить, что мои 200 по новому Эбботту справятся со всеми, кроме юарца. Но так то ж in vitro и никто не застрахован от встречи с африканским вариантом, а какие варианты в ближайшее время нагенерит наш недопривитый ковидный барак Европы, остаётся только гадать. Индус, судя по шотландским данным, вдвое увеличивает риск госпитализации и на 13% снижает эффективность что Пфайзера, что АстраЗенеки в сравнении с британцем. И, что важно и видно по текущей ситуации в России, всё больше фокусируется на молодёжи.

Подводя итог, сегодня любая цифра по защитному уровню антител является спекулятивной. Любая. Целевое значение ниже которого надо (ре)вакцинироваться, которое я выбрал лично для себя – это 142 BAU или 1000 AU по новому Эбботту. Это перекрывает и нейтрализацию юарца, и рекомендации CDC по плазме реконвалесцентов. Но это моё мнение, которое, повторюсь, спекулятивно и не даёт мне каких-то твёрдых гарантий. Что это за BAU, расскажем в следующем посте.

А пока продолжаем наблюдение. Искренне ваш, (под)опытный кролик. Открыть/Комментировать