БИОХИМИЯ (и не только) с Антоном Левыкиным

2022-11-23 23:42:00 На приеме 13-летний мальчик, перенесший за последние 3 года 5 переломов, причем травмирующий фактор был весьма и весьма незначительным. Сразу бросается в глаза необычный цвет склер ребенка. Со слов матери, ни у кого из родственников ни по материнской, ни по отцовской линии не отмечалось подобных симптомов. Открыть/Комментировать

2022-11-20 19:27:07 Разбираемся.

Сразу хочу сказать, что большинство ошибок во всех задачах и тестах - начиная с ЕГЭ и кончая USMLE - происходят из-за невнимательного чтения условия.

Именно поэтому и лидирует вариант "уратоксидаза" - это название вы прочитали в тексте, ухватились глазом и решили, что это ответ. Нет, это так просто не работает :) Цитирую условие: "расбуриказа - рекомбинантный препарат ОТСУТСТВУЮЩЕГО у человека и приматов фермента уриказы (уратоксидазы)". Ключевое слово - ОТСУТСТВУЮЩИЙ. Если его у нас в принципе нет, о каком его генетическом дефекте может идти речь? :)

Следующий по популярности ответ - ксантиноксидаза. Но возникает вопрос, а почему?

Расбуриказа превращает мочевую кислоту в безобидный аллантоин. При дефекте ксантиноксидазы не происходило бы образование мочевой кислоты. Расбуриказе было бы нечего расщеплять, она была бы бесполезна, это правда, но противопоказанием это не является. Противопоказание - это когда произойдет что-то плохое, а здесь просто не произойдет ничего.

Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза - фермент одного из путей спасения пуринов. Его дефект - это известный вам синдром Леша-Нихена, при котором как раз повышается концентрация мочевой кислоты. Расбуриказа, как правило, не применяется при этом синдроме, но и противопоказаний тут явно нет.

Глюкозо-6-фосфатаза - фермент печени, ответственный за выход глюкозы из депо и не имеет вообще никакого отношения к обмену пуринов.

Как и, впрочем, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. Или нет?.. Именно этот вариант ответа является верным, и подсказка содержится в уравнении реакции, катализируемой расбуриказой. Смотреть при этом надо не на аллантоин, а на маленькие незаметные на его фоне продукты. Что мы там видим? Перекись водорода. Одну из активных форм кислорода!

Вот и решение: расбуриказа в ходе своей работы продуцирует активные формы кислорода. Помните, кому нельзя любые препараты с подобным побочным эффектом? Больным с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, потому что у них из-за снижения концентрации НАДФН плохо работают антиоксидантные системы, особенно в эритроцитах - назначение таких препаратов может вызывать гемолиз.

Казалось бы, где пурины и где пентозофосфатный путь, правда? Открыть/Комментировать

2022-11-19 02:49:12 Открыть/Комментировать

2022-11-19 02:47:58 Это схема реакции, катализируемой расбуриказой.

Мочевая кислота превращается в аллантоин, который выводится почками - в результате ее концентрация быстро снижается. Открыть/Комментировать

2022-11-19 02:43:53 Новая задача.

Синдром лизиса опухоли - опасное состояние, развивающееся при одновременной гибели большого количества опухолевых клеток - самопроизвольной либо же под действием терапии. Все содержимое клеток выходит в кровь, что приводит к повышению концентрации калия, фосфатов, мочевой кислоты и цитокинов в плазме.

Гиперурикемия (повышенная концентрация мочевой кислоты в крови) может приводить в этом случае к поражению почек. Чтобы этого избежать, больным вводится препарат расбуриказа - рекомбинантный препарат отсутствующего у человека и приматов фермента уриказы (уратоксидазы). Открыть/Комментировать

2022-10-29 11:55:43 Отлично, большинство из вас правильно ответили, что это болезнь фон Гирке - гликогеноз I типа. А вот со структурой гликогена все оказалось не так хорошо... разбираемся.

Описанные приступы выглядят как типичная гипогликемия - тем более что после еды (когда гипогликемия устраняется за счет углеводов пищи) они проходят. Гепатомегалия (увеличение печени), да еще и совершенно четки результат биопсии - сниженная активность глюкозо-6-фосфатазы - в сочетании с приступами гипогликемии не дают нам особых поводов для сомнений в диагнозе.

Понятно, что именно с этим ферментом и связаны все проблемы. Что же он делает? Глюкозо-6-фосфатаза - это фермент, который позволяет печени снабжать глюкозой весь организм. Он превращает глюкозо-6-фосфат в свободную глюкозу, которая уже может покинуть клетку. Глюкозо-6-фосфат клетку покинуть не может, он не проходит через глюкозные транспортеры, поэтому фосфорилирование - это "ловушка" для глюкозы. При распаде гликогена под действием гликогенфосфорилазы получается в итоге именно глк-6-фосфат, а не сама глюкоза, поэтому гликоген в тех тканях, где нет глк-6-фосфатазы (т.е. все ткани, кроме печени), может использоваться только самой клеткой, в кровь он не выйдет и организму не поможет.

Обратите внимание: к СИНТЕЗУ гликогена этот фермент не имеет никакого отношения, да и непосредственно к распаду самого гликогена тоже - только к выходу глюкозы из гепатоцитов. Поэтому гликоген печени накапливается, но имеет НОРМАЛЬНУЮ структуру, потому что ферменты его синтеза и распада работают совершенно нормально. А вот, например, при гликогенозах III и IV типов структура гликогена будет нарушена. Открыть/Комментировать

2022-10-28 16:56:27 Открыть/Комментировать

2022-10-28 16:51:47 Открыть/Комментировать

2022-10-28 16:50:48 2-летняя девочка поступила в клинику с резко увеличенным животом. У неё отмечаются частые приступы слабости, сопровождающиеся повышенной потливостью, которые проходят после приёма пищи. Отмечается некоторое отставание в развитии.

У девочки отмечается гепатомегалия (печень пальпируется на 5 см ниже реберной дуги), почки и селезенка не пальпируются.

Анализ крови: гипогликемия; ацидоз; повышенное содержание лактата, триглицеридов, кетоновых тел и свободных жирных кислот.

Проведена биопсия печени. Анализ биоптата показал резко сниженную активность глюкозо-6-фосфатазы. Открыть/Комментировать

2022-09-25 00:41:57 Открыть/Комментировать