#КИ #ошибки #рандомизация #эксперимент #достоверность #Attia | Мета-Ф
#КИ #ошибки #рандомизация #эксперимент #достоверность #Attia
3 | Не учитываются изменения в коэффициентах распределения
При разработке РКИ одним из этапов процесса является определение соотношения испытуемых в каждой группе. Это не всегда 1:1 — то есть один испытуемый в группе вмешательства на одного испытуемого в группе плацебо. Иногда с точки зрения статистики необходимо в два (2:1) или в три (3:1) раза больше испытуемых в группе вмешательства, чем в группе плацебо. Кроме того, исследователи могут по разным причинам изменять соотношение в середине исследования. Однако изменение соотношения распределения в середине исследования требует соответствующих изменений в статистическом анализе, что происходит не всегда.
David Allison приводит пример исследования, в котором изучались изменения массы тела, связанные с ежедневным потреблением сахарозы или одного из четырех низкокалорийных подсластителей. Изначально участники были случайным образом равномерно распределены между пятью группами вмешательств (1:1:1:1:1:1:1). Из-за высокого выбывания в одной из групп исследователи изменили соотношение на 2:1:1:1:1:1:1 по ходу исследования, но не учли разные соотношения на разных этапах исследования в своих статистических анализах.
4 | Замены выбираются неслучайно
Практически во всех РКИ некоторые участники неизбежно выбывают из исследования. Один из способов, с помощью которого исследователи пытаются смягчить эту проблему, заключается в использовании анализа по намерению лечить (ITT). В ITT-анализе каждый участник, отнесенный к группе вмешательства, должен быть включен в анализ результатов, независимо от того, следовали ли эти участники протоколу или выбыли из исследования.
В некоторых случаях исследователи заменяют выбывших участников другими, чтобы обеспечить достаточную мощность исследования. Эти замены должны быть рандомизированы, чтобы избежать другой формы ошибки № 3: изменения соотношения распределения.
B) Ошибки при анализе рандомизированных экспериментов
5 | Неспособность учесть независимость
Иногда группы испытуемых случайным образом распределяются совместно в группу вмешательства, но анализируются так, как если бы они были рандомизированы по отдельности. Например, весь учебный класс может быть рандомизирован в одну группу, а некоторый другой учебный класс — в другую. Такие типы исследований называются кластерными РКИ, и они подвержены ошибкам, когда оценка их выборки и анализ проводятся на индивидуальном уровне, а не на уровне группы. Исследование PREDIMED является примером такой ошибки, поскольку группы людей в определенных домохозяйствах или клиниках совместно распределялись в группы вмешательства, но авторы не скорректировали свой статистический анализ для учета кластеризации.
6 | Формулирование выводов на основании внутригрупповых статистических критериев вместо межгрупповых
Сильной стороной РКИ заключается в его способности сравнивать результаты между двумя или более группами. Например, можно отметить исследовании, в котором мужчины рандомизировались на группы утренних физических упражнений, вечерних упражнений или отсутствия упражнений. Исследователи сообщили, что ночные профили глюкозы улучшались только у тех мужчин, которые занимались спортом вечером. Однако это улучшение было «внутригрупповым», то есть ночные уровни глюкозы улучшились относительно исходных значений, а не по сравнению с другими группами в исследовании. Таким образом, вывод авторов о том, что вечерние физические упражнения дают большую пользу для гликемического контроля, чем утренние или отсутствие физических упражнений, является примером ошибки разницы в номинальной значимости (Difference in Nominal Significance, DINS). Эта ошибка возникает, когда различия во «внутригрупповых» эффектах используются для выводов о различиях в «межгрупповых» эффектах, а не для прямого сравнения групп друг с другом.
Продолжение следует
