Литий ч.3 'За счет близкого по значению атомного радиуса лити | dr_tero
Литий ч.3
"За счет близкого по значению атомного радиуса литий и магний способны вступать в конкурентные взаимодействия. В связи с этим, несмотря на большое различие в заряде ионов, они конкурируют за участки связывания в белках-ферментах, где магний выступает в роли естественного кофактора. Вытесняя магний из его сайта связывания, литий меняет конформацию белковой молекулы, снижая ферментативную активность."
(Ионные взаимодействия лития не подразумевают помощь естественным минералам, всё, что делает литий только мешает работе натрия, калия, кальция и магния)
"Из сказанного выше следует, что основными белками, с которыми взаимодействует литий, являются магний-зависимые ферменты, для которых этот ион необходим для связывания молекулы АТФ в активном центре. Такое конкурентное взаимодействие найдено для ряда ферментов, в том числе играющих важную роль в нейропротекции.
Первым обнаруженным из таких белков является киназа гликогенсинтазы 3β (GSK-3β). GSK-3β — важный регуляторный фермент, который помогает синтезу белка, метаболизму глюкозы, нейропротекции, нейрогенезе, синаптической пластичности, формировании нейрональной полярности. Литий, конкурируя с ионами магния, необходимыми для взаимодействия белков Akt и β-аррестина-2 и образования комплекса, в итоге снижает активность РР2А, сохраняя GSK-3β в неактивной фосфорилированной форме.
Показано, что в терапевтических концентрациях литий способен ингибировать ферменты инозитолмонофосфатазу (IMPA) и инозитол-фосфат-1-фосфатазу (IPP), участвующие в синтезе фосфатидилинозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) — важной сигнальной молекулы. Ингибирование активности GPCRs (рецепторы, сопряженные с G-белками: нейромедиаторные, в частности серотониновые) является еще одним из свойств ионов лития. Натрий вытесняется данными ионами из аллостерических сайтов GPCRs, что приводит к нарушению конформации рецепторов с последующим подавлением их способности проводить сигнал далее в клетку."
(Иными словами, описан механизм того, как именно литий подавляет деятельность ЦНС: через блокировку естественных процессов синтеза белков, у которых есть ряд немаловажных функций)
"Сигнальные пути представляют собой объединения внутриклеточных молекул, для которых характерна каскадная активация, запускаемая при действии внеклеточных регуляторных стимулов. В основном это белки, относящиеся к классу протеинкиназ, а также мономолекулярные вторичные посредники. Снижение IP3 в клетке приводит к инактивации кальций-зависимого сигнального пути, а снижение DAG — к отсутствию активации протеинкиназ класса С, важных регуляторных молекул. Помимо PLC-связанного механизма, литий подавляет IP3-зависимый сигналинг путем ингибирования инозитолмонофосфатазы и инозитол-фосфат-1-фосфатазы."
(О цАМФ мы говорили ранее, здесь расписан краткий путь угнетения работы этого вторичного посредника)
"Wnt-сигнальный путь играет важную роль в функционировании стволовых клеток, регулируя их дифференцировку, пролиферацию, миграцию и гибель. Во взрослом организме он наиболее значим при нейрогенезе в гиппокампе. Данный путь регулирует метаболизм глюкозы, при активации повышая чувствительность клеток к инсулину. Литий способен оказывать влияние на так называемый каноничный Wnt/β-катенин-сигнальный путь, где белок β-катенин является важным транскрипционным фактором. В отсутствии взаимодействия Wnt-лигандов со специфическими рецепторами на клеточной мембране β-катенин образует комплекс с белками Axin1, APC, CK1α и GSK-3β, в котором происходит его фосфорилирование с последующей деградацией. Активация рецепторов для Wnt-белков приводит к дестабилизации комплекса и сохранению β-катенина. По вышеописанному механизму литий ингибирует GSK-3β, делая невозможным фосфорилирование и деградацию β-катенина, тем самым «мимикрируя» действие Wnt-белков."
