dr_tero

2022-08-23 13:52:23 Медицинский факт #52

2/3 мирового заражения описторхами приходится на Сибирь. Оттуда и название - "сибирская двуустка". Эта трематода живёт в сырых и холодных водоёмах, особенно в болотах и прудах.

В бóльшей части остального мира она не встречается, а мнения педиатров по описторхам - ничто иное, как заблуждение и следствие отсутствия паразитологии как таковой в медицинских ВУЗах. Никаких описторхов у жителей за пределами Сибири в 9/10 случаев не бывает.

Так, например, Китайская двуустка (клонорхис синенсис) распространена в разы больше, и заразиться ей можно с сырой рыбой: суши, сашими, роллы, икра, консервы, строганина, солонина, холодные рыбные закуски и пр. Открыть/Комментировать

2022-08-19 13:14:22 Пакуем вещи в Москву Открыть/Комментировать

2022-08-17 22:42:16 Хэнк Хилл о подавлении эмоций

Тот самый момент, который про "онемение ЦНС" в статьях про литий Открыть/Комментировать

2022-08-17 17:42:40 Литий ч.5

Вишенка на торте - заключение:

"Таким образом, несмотря на узкий терапевтический диапазон, обилие побочных эффектов, а также вероятность тяжелой интоксикации, литий на сегодняшний день является одним из наиболее эффективных нормотимиков. Его эффективность для пациента как при острых состояниях, так и при поддерживающем лечении БАР в итоге перевешивает негативные эффекты. На данный момент накоплено большое количество информации, касающейся биологических эффектов лития (от молекулярного до органного) и механизмов их реализации. Однако найти корреляцию между экспериментальными данными и клиническими эффектами представляется проблематичным. В связи с этим важной проблемой для дальнейших исследований является разработка вопросов трансляции полученных фундаментальных данных о механизмах патогенеза БАР и действия лития в клиническую практику для оптимизации терапии данным препаратом: повышения эффективности и снижения частоты и выраженности побочных эффектов."

(То есть, среди всех токсичных нормотимиков, литий - самый нетоксичный. К сожалению, в исследованиях часто наблюдается натягивание совы на глобус и жонглирование фактами. Значит, что литий среди убийц, убивает дольше, значит, он "самый безопасный", что вовсе не значит то же, что и "совершенно безопасный")

"Наряду с этим важным остается развитие новых перспективных направлений терапевтического применения лития, в частности использование его нейропротекторных свойств при нейродегенеративных заболеваниях, а также при стимуляции гемопоэза в сочетанной терапии иммунодефицитов и радиотерапии и т.п."

(И здесь возникает противоречие с утверждением в самом начале: изучен слабо, информации нет. Значит, надо продолжить кормить массы литием и посмотреть, что там с массами будет. Вовсе не направить вектор внимания на устранение первопричины: хронического воспаления, токсической нагрузки, проблемы подсознания и ятрогении).

Ссылка для самостоятельного ознакомления с цитируемой статьёй:

https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2020/11/1199772982020111108 Открыть/Комментировать

2022-08-17 17:37:29 (Т.е. антиоксидантный эффект связан с тем, что никакой реакции на окислительное повреждение не происходит. Это не то же самое, что убрать причину. Из разряда "не приехала скорая - не умер от инфаркта)

"Влияние лития на воспалительные процессы тесно связано с установленным действием на иммунную систему и пролиферацию клеток. Показано, что применение лития приводило к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов в островках поджелудочной железы на модели диабета у крыс. В экспериментах in vitro показано, что длительная инкубация с хлоридом лития в субтерапевтических концентрациях способна модифицировать секрецию про- и противовоспалительных интерлейкинов в совместных культурах нейронов коры и гиппокампа с глиальными клетками со сдвигом в сторону противовоспалительных. В моделях септического воспаления на животных литий снижал продукцию фактора некроза опухолей α (TNF-α), а также интерлейкинов 1 и 6, нивелируя гистопатологические изменения в тканях.

Противовоспалительный эффект лития также осуществляется за счет регуляции процессов клеточного иммунитета. Показано, что использование лития в моделях на животных приводит к подавлению активности натуральных киллеров (NK), а также к снижению содержания цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов у пациентов. Редукция трансэпителиальной миграции макрофагов в очаг воспаления за счет регуляции Wnt/β-катенин-сигнального пути является еще одним противовоспалительным действием лития.

Исследования индуцированного нейровоспаления на крысах выявили, что противовоспалительное действие лития опосредуется также снижением продукции простагландинов. На возможность прямого влияния лития на развитие воспалительных процессов указывает ингибирование циклооксигеназы и образуемых при ее участии производных арахидоновой кислоты."

("Не вызвали полицию - вас не убили")

"Нейропротекторный эффект лития показан для культур клеток, животных моделей (нейродегенеративные заболевания, инсульт), а также в отношении пациентов с БАР. Данный ион оказывает свое защитное действие в нейрональных культурах клеток при различных стрессовых факторах: эксайтотоксичности, присутствии β-амилоида, действии колхицина, недостатке питательных веществ. Воздействие лития улучшает адаптацию к стрессу на моделях in vitro и in vivo. Нейропротекторное действие солей лития было показано M. Fan и соавт. 1 на модели инсульта на мышах. Клинические исследования подтверждают наличие нейропротекторных эффектов лития у пациентов после инсульта, что проявляется, в частности, ускорением восстановления моторных функций. У больных БАР при терапии литием, по данным МРТ, наблюдаются такие структурные изменения в головном мозге, как уменьшение миндалины, увеличение объема серого вещества, уменьшение объема желудочков, нормализация структуры белого вещества, вероятной причиной которых считают нейропротекторное действие лития. При этом обнаружена корреляция эффективности терапии литием с данными изменениями."

(Под "защитой" здесь подразумевается препятствие к уничтожению повреждённых клеток. Это механизм выбраковки дефектных клеток, чтобы они не стали делиться на ещё более дефектные клетки (субклоны), которые затем сформируют пласт дефектной ткани. Чем дальше будет происходить этот процесс, тем хуже будет качество клеток, вплоть до образования рака. Формирование субклонов организация их в субпопуляции - это классический сценарий развития раковых опухолей) Открыть/Комментировать

2022-08-17 17:37:29 Литий ч.4

"В одном из исследований было показано стимулирующее влияние лития на гемопоэз и иммунопоэз. При приеме лития обнаружено усиление гранулоцитопоэза и, как следствие, периферическая нейтрофилия, иногда сопровождаемая незначительным угнетением эритропоэза. Возможным механизмом данного процесса является повышение выработки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и усиление его эффектов при применении лития. Антиоксидантные соединения лития также повышают фагоцитарную активность нейтрофилов человека in vitro [36]. Литий оказывает защитное действие на гемопоэтические стволовые клетки при токсическом воздействии противораковых препаратов и радиационном облучении. В работе M. Walasek и соавт. была отмечена способность лития ингибировать дифференцировку гемопоэтических стволовых прогениторных клеток (HSPC), данный эффект авторы связывают с супрессией генов, участвующих в дифференцировке при одновременном сохранении экспрессии генов, связанных с поддержанием клетками стволового состояния.

Основным механизмом, объясняющим гемопоэз-индуцирующее действие лития, является ингибирование GSK-3β. В свою очередь GSK-3β фосфорилирует и тем самым инактивирует индуцированный гипоксией фактор 1 (HIF-1). HIF-1 запускает транскрипцию множества генов, связанных с адаптацией к гипоксии, среди которых CXCL12, который формирует важный градиент для возвращения стволовых клеток в трофическую нишу костного мозга. Усиливается функция трофической ниши, что в итоге приводит к увеличению продукции нейтрофилов, тромбоцитов и CD34+-клеток, наблюдаемому при воздействии лития."

(Казалось бы, нашлась ложка мёда в бочке дёгтя, но и тут не всё так просто - стимулируется выход только нейтрофилов и тромбоцитов. Так как за контроль тромбоцитов отвечает и кальций и магний, нарушение их работы литием и параллельное увеличение количества тромбоцитов может привести к тяжёлым тромбозам)

"Литий способен оказывать влияние на нейротрансмиссию. Речь идет в первую очередь о нейротрасмиссии, связанной с дофамином и серотонином. Как было продемонстрировано выше, литий способен блокировать проведение сигнала от D2-дофаминовых рецепторов через ингибирование формирования белкового комплекса Akt/β-аррестин-2/РР2А, необходимого для активации GSK-3β. Наряду с этим данный ион подавляет функцию дофаминового транспортера."

(Вот это и есть то, что я называю "онемением ЦНС". Как в серии "Царя горы" - "Мне всё так же больно, но уже не грустно") Открыть/Комментировать

2022-08-17 17:07:16 (То есть, литий также способен угнетать работу организма на уровне стволовых клеток - самой первой стадии формирования конечной клетки, что добавляет генотоксичность к побочным эффектам лития)

Раздел "Цитопротекция и апоптоз" и некоторые другие могут ввести в замешательство, но если кратко, то суть заключается в препятствии разрушения клеток. Клетка не самоуничтожается и остаётся жить и далее в повреждённом состоянии (которое и вызывает неврологические проблемы). Конечную ссылку я выложу в конце разбора статьи, если кому будет интересно. Открыть/Комментировать

2022-08-17 17:07:16 Литий ч.3

"За счет близкого по значению атомного радиуса литий и магний способны вступать в конкурентные взаимодействия. В связи с этим, несмотря на большое различие в заряде ионов, они конкурируют за участки связывания в белках-ферментах, где магний выступает в роли естественного кофактора. Вытесняя магний из его сайта связывания, литий меняет конформацию белковой молекулы, снижая ферментативную активность."

(Ионные взаимодействия лития не подразумевают помощь естественным минералам, всё, что делает литий только мешает работе натрия, калия, кальция и магния)

"Из сказанного выше следует, что основными белками, с которыми взаимодействует литий, являются магний-зависимые ферменты, для которых этот ион необходим для связывания молекулы АТФ в активном центре. Такое конкурентное взаимодействие найдено для ряда ферментов, в том числе играющих важную роль в нейропротекции.

Первым обнаруженным из таких белков является киназа гликогенсинтазы 3β (GSK-3β). GSK-3β — важный регуляторный фермент, который помогает синтезу белка, метаболизму глюкозы, нейропротекции, нейрогенезе, синаптической пластичности, формировании нейрональной полярности. Литий, конкурируя с ионами магния, необходимыми для взаимодействия белков Akt и β-аррестина-2 и образования комплекса, в итоге снижает активность РР2А, сохраняя GSK-3β в неактивной фосфорилированной форме.


Показано, что в терапевтических концентрациях литий способен ингибировать ферменты инозитолмонофосфатазу (IMPA) и инозитол-фосфат-1-фосфатазу (IPP), участвующие в синтезе фосфатидилинозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) — важной сигнальной молекулы. Ингибирование активности GPCRs (рецепторы, сопряженные с G-белками: нейромедиаторные, в частности серотониновые) является еще одним из свойств ионов лития. Натрий вытесняется данными ионами из аллостерических сайтов GPCRs, что приводит к нарушению конформации рецепторов с последующим подавлением их способности проводить сигнал далее в клетку."

(Иными словами, описан механизм того, как именно литий подавляет деятельность ЦНС: через блокировку естественных процессов синтеза белков, у которых есть ряд немаловажных функций)

"Сигнальные пути представляют собой объединения внутриклеточных молекул, для которых характерна каскадная активация, запускаемая при действии внеклеточных регуляторных стимулов. В основном это белки, относящиеся к классу протеинкиназ, а также мономолекулярные вторичные посредники. Снижение IP3 в клетке приводит к инактивации кальций-зависимого сигнального пути, а снижение DAG — к отсутствию активации протеинкиназ класса С, важных регуляторных молекул. Помимо PLC-связанного механизма, литий подавляет IP3-зависимый сигналинг путем ингибирования инозитолмонофосфатазы и инозитол-фосфат-1-фосфатазы."

(О цАМФ мы говорили ранее, здесь расписан краткий путь угнетения работы этого вторичного посредника)

"Wnt-сигнальный путь играет важную роль в функционировании стволовых клеток, регулируя их дифференцировку, пролиферацию, миграцию и гибель. Во взрослом организме он наиболее значим при нейрогенезе в гиппокампе. Данный путь регулирует метаболизм глюкозы, при активации повышая чувствительность клеток к инсулину. Литий способен оказывать влияние на так называемый каноничный Wnt/β-катенин-сигнальный путь, где белок β-катенин является важным транскрипционным фактором. В отсутствии взаимодействия Wnt-лигандов со специфическими рецепторами на клеточной мембране β-катенин образует комплекс с белками Axin1, APC, CK1α и GSK-3β, в котором происходит его фосфорилирование с последующей деградацией. Активация рецепторов для Wnt-белков приводит к дестабилизации комплекса и сохранению β-катенина. По вышеописанному механизму литий ингибирует GSK-3β, делая невозможным фосфорилирование и деградацию β-катенина, тем самым «мимикрируя» действие Wnt-белков." Открыть/Комментировать

2022-08-17 16:54:48 "в) концентрации кальция в крови (литий способен вызывать гиперкальциемию, повышая реабсорбцию кальция в почках, с последующей активацией синтеза паратиреоидного гормона),

г) массы тела и индекса массы тела (при терапии литием наблюдается увеличение массы тела);

д) электрокардиограммы (длительная терапия литием способна приводить к увеличению интервала QT) (вызывает тахикардию).

Благодаря малому радиусу атома и высокой поляризующей способности литий может конкурентно взаимодействовать с ионами натрия, калия, магния и кальция. Это является основным механизмом внутри- и внеклеточного транспорта данного иона. Так как величина заряда иона лития близка к таковой у иона натрия, в живых системах он может вступать с ним в конкурентные взаимодействия, в частности при транспорте через клеточную мембрану.

Литий способен взаимодействовать с калиевыми каналами, преимущественно блокируя их [14]. Основным механизмом транспорта лития из клетки считается его выход через протонно-натриевый канал, где он способен конкурировать с ионами водорода [15]. Литий способен входить в кальциевые каналы, ингибируя при этом транспорт ионов кальция. Этот момент особенно важен при транспорте ионов лития через митохондриальные мембраны. Взаимодействие с Na+/Ca2+-обменником приводит к снижению ионов кальция в митохондриях клеток мозга, что является защитным эффектом против эксайтотоксичности" (патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы).

"К частым побочным эффектам также относят тошноту, диарею, тремор рук, жажду, повышенное мочеиспускание, сексуальную дисфункцию. При интоксикации литием наиболее тяжелыми проявлениями являются почечная недостаточность и нефрогенный несахарный диабет, аритмия, гипотензия и острая сердечная недостаточность, а также симптомы нарушения функции центральной нервной системы — ЦНС (полинейропатия, дизартрия, атаксия, миоклония, судороги, спутанность сознания). Смертельной является концентрация лития в плазме крови >2,0 ммоль/л. Смерть наступает в результате сильного угнетения ЦНС, в частности дыхательного центра."

(Здесь мы видим суть фармакокинетики лития - угнетение центральной нервной системы. Эти данные основаны на терапии под контролем врача. На сегодняшний день нормотим и ему подомные препараты можно купить свободно и принимать как угодно. Никакого контроля за принимаемыми дозами со стороны экспертов не требуется)

"Благодаря малому радиусу атома и высокой поляризующей способности литий может конкурентно взаимодействовать с ионами натрия, калия, магния и кальция. Это является основным механизмом внутри- и внеклеточного транспорта данного иона. Так как величина заряда иона лития близка к таковой у иона натрия, в живых системах он может вступать с ним в конкурентные взаимодействия, в частности при транспорте через клеточную мембрану."

(В биохимии существует правило: если металл не является кофактором каких-либо процессов или не является структурной частью органа, этот металл является токсичным. Более того, токсические металлы не соседствуют с нормальными, а замещают их, согласно своему расположению в периоде - чем выше вещество, тем оно более активно и способно выместить то, что находится ниже его в периоде. Открываем таблицу Менделеева и видим, что литий активнее, чем натрий, калий, рубидий и цезий. По этой логике, выводить литий должен водород. Однако, этого не происходит - водород не вступает в конкурентные отношения щелочных металлов) Открыть/Комментировать

2022-08-17 16:54:48 Литий ч.2

Я неоднократно писал о том, что приём лития чреват фатальными последствиями. Теперь рассмотрим все известные механизмы его негативного влияния на организм человека.

В этом нам поможет Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020 года (Лосенков И.С., Плотников Е.В., Епимахова Е.В., Бохан Н.А. Литий в психофармакологии аффективных расстройств и механизмы его эффектов на клеточную физиологию. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(11):108‑115).

Я буду приводить в пример конкретные абзацы этой статьи со своими пояснениями в скобках жирным шрифтом:

"Литий (от греч. «lithos» — камень)- мягкий, серебристый щелочной металл с порядковым номером 3. В природе литий никогда не встречается в свободном состоянии и существует в виде моновалентного катиона (Li+) в составе различных минералов. В почве литий содержится в следовых количествах (7—200 г/кг). В пресной воде его концентрация составляет 1—10 г/л, в морской — около 0,18 г/л. Включение лития в пищевую цепь происходит за счет поглощения его растениями из почвы и воды. До сих пор физиологическая роль лития изучена мало, также немного известно о его значимости как нутриента."

(В период с открытия и до 2020 года никто так и не понял, полезен литий или нет)

"Первое применение лития как лекарственного препарата зарегистрировано в 1847 г. в качестве средства против подагры. В 1870-х годах датский невролог К. Ланг начал использовать литий для лечения депрессии, полагая, что он способен снижать уровень в крови мочевой кислоты, избыток которой приводит к развитию данного состояния. Начало изучению лития как нормотимика было положено работой австралийского психиатра . Cade, опубликованной в 1949 г. В ходе экспериментов на животных им был обнаружен выраженный седативный эффект карбоната лития, который подтвердился и у пациентов с депрессией, манией и шизофренией.

В 1970 г. литий был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США для лечения острой мании и смешанных состояний при биполярном аффективном расстройстве (БАР), а позднее и для поддерживающего лечения БАР. В настоящее время доказано, что при лечении мании литий более эффективен, чем вальпроаты и оланзапин."

(Здесь речь идёт о фармакопее, то есть, о симптоматическом лечении. Первопричину этих болезней литий не устраняет. FDA также одобрила ряд токсических веществ, таких, как диоксид титана (Е171), который доказано вызывает рак и генетические патологии).

"Литий рекомендуется как препарат первой линии для лечения депрессии при БАР типа I. Он рекомендован как препарат первой линии для поддерживающей терапии БАР ввиду профилактической эффективности в отношении как мании, так и депрессии. Также литий применяется для лечения униполярной депрессии как препарат аугментированной терапии при лекарственной резистентности, для предотвращения повторных эпизодов рекуррентного депрессивного расстройства и снижения риска суицида при данной психопатологии."

("Поддерживающая терапия" - это длительный процесс подавления симптомов, снова ни о каком лечении первопричины нет)

"Дневная доза лития может варьировать от 900 до 1800 мг в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Обычно доза для острых состояний больше, чем для поддерживающей терапии. Вследствие узкого терапевтического диапазона в начале лечения и по прошествии не менее 5 дней необходим мониторинг его плазменной концентрации: нетоксичной является до 1,2 ммоль/л. Для поддерживающей терапии БАР оптимальной является концентрация 0,4—0,6 ммоль/л, для лечения острых состояний — 0,6—1,2 ммоль/л [8].

Побочные эффекты терапии литием могут наблюдаться уже при терапевтической концентрации. Ввиду этого до начала лечения и после 6 мес терапии рекомендуется оценка:

а) функции почек (литий способен снижать реабсорбцию натрия, приводя к снижению почечной функции и повышению собственной концентрации в организме);

б) функции щитовидной железы (при терапии часто наблюдается увеличение тиреоидных аутоантител с развитием как тиреотоксикоза, так и гипотиреоза);" Открыть/Комментировать