2023-05-10 18:58:00
Апиксабан хуже варфарина при механическом аортальном клапане
Попытки облегчить участь пациентов с механическими клапанами сердца продолжаются до сих пор. Спустя 10 лет после провала дабигатрана в исследовании RE-ALIGN, была предпринята новая попытка перейти на апиксабан при механическом клапане аорты On-X, которая также успешно провалилась...
6 мая 2023 года в журнале NEJM Evidence (э
то почти как оригинальный NEJM, только без сумасшедшего импакт-фактора, точнее вообще без него) были опубликованы результаты открытого РКИ с ослепленной оценкой конечной точки PROACT Xa.
Авторы рандомизировали 863 пациента с имплантированным механическим клапаном аорты On-X давностью не менее 3 мес.:
430 больных получали стандартный варфарин с целевым диапазоном МНО 2,0-3,0;
433 больных получали апиксабан в дозе 5 мг 2 раза в стуки (доза уменьшалась до 2,5 мг у лиц ≥80 лет, ≤60 кг весом и с уровнем креатинина ≥1,5 мг/дл).
На самом деле, авторы планировали включить 990 больных, но исследование досрочно завершили из-за неблагоприятных исходов.
Основной конечной точкой эффективности была комбинация тромбоза клапана и клапанных тромбоэмболических осложнений (инфаркт, инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия в органы и конечности), а безопасности – большое кровотечение (смесь критериев BARC и ISTH).
Исследование имеет интересный дизайн coprimary analyses (
ко-первичный анализ?), который объединяет оценку не меньшей эффективности апиксабана против варфарина по первичной конечной точке и сравнение эффективности апиксабана с объективными критериями эффективности (ОРС) также с точки зрения non-inferiority. Последние представляют собой допустимые цифры осложнений по мнению FDA: в отношении искомого клапана это 1,6% в год для системной эмболии, 0,1% в год для тромбоза клапана и 1,6% в год для большого кровотечения.
Несмотря на заявленную высокую границу не меньшей эффективности (
1,75% в год при такой же предполагаемой частоте событий на варфарине, т.е. фактически допускалось удвоение числа событий на апиксабане), добиться спеха не удалось.
Скорость наступления конечных точек составила 4,2% (95% ДИ, 2,3-6,0%) в год в группе апиксабана и 1,3% (95% ДИ, 0,3-2,3%) в год в группе варфарина (ОУ, 2,6; 95% ДИ, 1,0-6,7).
Таким образом, не удалось продемонстрировать не только не меньшую эффективность, но апиксабан оказался (с пограничным уровнем достоверности) хуже варфарина.
С точки зрения больших кровотечений различий не было: 3,6% в год в группе апиксабан против 4,5% в год в группе варфарина (ОУ, 0,6; 95% ДИ, 0,3-1,3). Правда, это показатель превышал ОРС более, чем в два раза.
Таким образом, ПОАК все еще нельзя при механических клапанах сердца. И вряд ли когда-нибудь будет можно …
2.8K views15:58
К
