2022-06-13 11:35:44
Очередной маленький шажок в сторону мужской оральной контрацепции - постерный доклад на конференции Сразу два препарата - ундеканоат диметандролона (DMAU) и 11b-метил-19-нортестостерон-17b-додецилкарбонат (11b-MNTDC) - показали обнадеживающие результаты в рамках I фазы клинических исследований мужских оральных контрацептивов. Сообщение об этом будет представлено в виде постерного доклада ODP644 в рамках ежегодной конференции американского эндокринологического общества (ENDO-2022).
Оба кандидата - бифункциональные пролекарства с андрогенным и прогестагенным действием. Пролекарства предназначены для активизации после приема внутрь в результате метаболических преобразований, так что необходимые гормоны высвобождаются в течение 24 часов, что позволяет принимать их один раз в день. Являясь сильнодействующими андрогенами, эти стероиды подавляют секрецию гонадотропина, что приводит к заметному снижению выработки тестостерона в сыворотке.
В доклинических исследованиях было показано, что каждый из препаратов — DMAU и MNTDC — может обеспечить адекватное подавление гормонов для уменьшения количества сперматозоидов, не вызывая неприемлемых симптомов гипогонадизма. Чтобы проверить этот потенциал, для каждого из них были проведены исследования фазы I с определением дозы и конечной точкой подавления тестостерона.
В двух плацебо-контролируемых исследованиях фазы Iа здоровым субъектам мужского пола было случайным образом назначено две таблетки активной терапии, четыре таблетки активной терапии или плацебо. В объединенных двух исследованиях 39 субъектов получали DMAU, 30 — 11b-MNTDC и 28 — плацебо.
Эффективность оценивали путем измерения уровня тестостерона. Переносимость в значительной степени основывалась на анкетировании добровольцев.
По истечении 7 дней уровень тестостерона оставался на референсных уровнях (от 400 до 600 нг/дл) у тех, кто получал плацебо. Уровни упали до <100 нг/дл у всех субъектов, которым был назначен активный агент, независимо от того, какой агент или доза использовались.
С 7-го по 28-й день медиана подавления тестостерона была меньше при дозе 200 мг, чем при дозе 400 мг в день (92,7 нг/дл против 49,6 нг/дл; P < 0,001), но оба оставались ниже целевого уровня 100 нг/дл.
В целом серьезных нежелательных явлений (НЯ) не было. Легкие побочные эффекты, связанные с гипогонадизмом, действительно имели место, но «все разрешились к концу исследования», как подчеркивают авторы.
Исследования фазы I показали неплохую переносимость обоих кандидатов. Однако физиологические феномены, связанные с подавлением выработки спермы, предполагают, что мужчинам необходимо будет принимать эти таблетки ежедневно в течение примерно 3 месяцев, пока не будет достигнуто адекватное подавление сперматогенеза для предотвращения беременности.
Короткая продолжительность настоящего исследования не позволяет оценить эффективность контрацептивного эффекта, запланированы КИ фазы II и фазы III для уточнения этого важного аспекта. Плюс необходимо выявить долгосрочные НЯ приёма обоих препаратов.
556 views08:35
Х
