2022-08-19 14:53:17
ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ПАТОГЕНАМ
Классические терапевтические стратегии лечения бактериальной инфекции сосредоточены на уничтожении бактерий антибиотиками, а также на использовании вакцин, которые снижают патогенную нагрузку. Однако со временем эффективность этих стратегий резко падает из-за возрастающей бактериальной резистентности к препаратам. Альтернативным подходом может стать разработка терапевтических средств, действующих за счет повышения толерантности хозяина к инфекции при постоянном присутствии патогенов.
Ученые из Гарвардской медицинской школы в Бостоне, продемонстрировали клинически полученные бактериальные патогены, способные колонизировать и инфицировать эмбрионы, при этом стимулируя ряд реакций на заболевание от пассивной до активной толерантности или высокой восприимчивости. Исследование проводили на эмбрионах лягушки Xenopus laevis, имеющих близкую гомологию с геномом человека. У этих эмбрионов ещё не развилась адаптивная иммунная система, что позволило целенаправленно исследовать врожденный иммунитет без перекрывающегося адаптивного ответа. Ученые оценили переносимость хозяина в контексте шести клинически значимых бактериальных инфекций.
Интересно, что у устойчивых к инфекциям эмбрионов была выявлена активация генов, участвующих в связывании ионов металлов, мембранном транспорте и в переносе кислорода. Основываясь на этих выводах, были выделены поглотители ионов металлов и агонисты фактора, индуцируемого гипоксией, которые искусственно поддерживают толерантность к инфекции. Также они предотвращают транскрипционные изменения, связанные с инфекцией, повышают выживаемость эмбрионов, которые потенциально могут выступать в качестве терапевтических средств, индуцирующих толерантность в будущем. Ожидается, что приобретенная толерантность сможет снизить не только заболеваемость, но и смертность, связанную с острой инфекцией, такой как бактериальный сепсис, когда невозможно достичь стерильного иммунитета.
Использование препарата широкого спектра действия, индуцирующего толерантность хозяина, может быть особенно полезным до появления вакцины против нового инфекционного патогена или при развитии устойчивости к существующим антибиотикам или противовирусным препаратам.
69 viewsedited 11:53