#инфильтрирующиемоноциты #SARSCoV2 #иммунология #news Иммунол | Первый медицинский канал
#инфильтрирующиемоноциты #SARSCoV2 #иммунология #news
Иммунологи определили критически важные иммунные клетки-мишени для лечения осложнений COVID-19.
Используя лабораторную модель, адаптированную из модели, ранее разработанной для изучения муковисцидоза, генетического заболевания, поражающего легкие, исследователи из Университета Эмори смогли воспроизвести сложный и труднодоступный для изучения переход от ранней стадии инфекции SARS-CoV-2, когда пациенты в основном бессимптомны, к более поздней стадии, на которой люди могут испытывать опасное для жизни воспаление в легких, сообщает MedicalXpress.
Авторы исследования определили ключевой тип иммунных клеток, который управляет переходом от раннего к позднему COVID-19, и смогли протестировать лекарства-кандидаты на этих клетках, продемонстрировав их влияние на клиренс вируса и воспаление. Результаты опубликованы в онлайн-версии журнала Cell Reports. В работе делается вывод о том, что моноциты, инфильтрирующие в легкие, вызывают развитие воспалительных осложнений при COVID-19 и являются важной мишенью для лечения. Кроме того, в исследовании подробно описано, как противовирусный препарат ремдесивир и иммуномодулятор барицитиниб можно использовать отдельно или в комбинации для воздействия на эти моноциты. Также исследование документально подтверждает, что данные, полученные на лабораторной модели, отражают данные in vivo, полученные от госпитализированных пациентов с COVID-19. Использованная модель имитирует последовательность событий, происходящих при заражении человека вирусом COVID-19. В основе подхода выращивание эпителиальных клеток легких человека, верхняя часть которых открыта для воздуха. Эти клетки затем инфицируются SARS-CoV-2, и модель позволяет моноцитам крови трансмигрировать через инфицированный эпителий, где они приобретают вирус. Препараты против COVID-19 могут быть добавлены в любой момент, чтобы измерить, как они влияют на инфекцию и иммунный ответ в эпителиальных клетках и инфильтрирующих легкие моноцитах на разных стадиях.
На ранней стадии инфекции SARS-CoV-2 вирус быстро размножается, но активно избегает привлечения иммунных клеток «первого ответчика», называемых «нейтрофилами», которые могут инициировать раннее воспаление и элиминацию вируса. У инфицированного человека симптомы не проявляются, и фактически он может воспроизвести вирус, а затем избавиться от него, не испытывая при этом никаких симптомов. Но в конце концов реагируют и моноциты; эти иммунные клетки живут дольше, чем нейтрофилы, а также могут трансмигрировать в легкие, чтобы заразиться вирусом и скопировать его генетический шаблон, который заставляет организм усиливать свой иммунный ответ. Именно эта эскалация может спровоцировать избыточное воспаление.
Исследование показало, что комбинированное использование двух одобренных FDA препаратов для лечения COVID-19 — ремдесивира и барицитиниба — усиливает противовирусную сигнализацию и вирусный клиренс моноцитов, инфицированных SARS-CoV-2. Авторы подчеркивают, что время терапевтического лечения имеет решающее значение для предотвращения сильного воспаления, которое может привести к опасному для жизни состоянию, известному как острый респираторный дистресс-синдром.
