2023-04-04 10:00:04
«Неблагоприятные исходы, связанные с применением ЭСА при раке, были обусловлены активацией рецепторов эритропоэтина (EpoR) на опухолевых клетках. Взаимодействие рецептор-лиганд, по-видимому, усилит пролиферацию опухолевых клеток.
Другие механизмы использования ЭСА, приводящие к прогрессированию опухоли, включают связывание EpoR на активированных моноцитах и макрофагах, репрессию провоспалительных генов с последующей иммуносупрессией и усилением роста опухоли, а также запуск путей, которые увеличивают доставку кислорода к опухоли».
*Последнее (доставка кислорода к опухолевым клеткам) потенциально приводит к лимфангиогенезу с метастазированием в лимфатические узлы с последующей опухолевой прогрессией.
Еще печальнее обстоит дело у канцерогенных больных с ХБП (Хроническая Болезнь Почек) и анемией. Лечение дарбэпоэтином альфа (один из ряда препаратов ЭСА) таких больных выявило ПОВЫШЕНИЕ фатальных и нефатальных ИНСУЛЬТОВ. Беспокойство по поводу большей смертности среди канцерогенных пациентов с ХБП во время исследования привело к изменениям в протоколе рекомендаций и ТРЕБУЕТ ИСКЛЮЧИТЬ лиц с АКТИВНЫМ раком для лечения ЭСА.
*Более того «результаты показали, что людям с анамнезом злокачественных заболеваний в прошлом, ЭСА терапия может нанести ВРЕД, если у них имеет место диабетическая ХБП». В Руководстве по Клинической Практике Болезней Почек:
*от 2012 года при анемии у больных с ХПБ рекомендуется соблюдать осторожность при терапии ЭСА с предшествующим злокачественным новообразованием. Так же необходимо тщательно взвешивать риск инсульта, тромбообразования и артериальной гипертензии у всех пациентов с ХБП при рассмотрении лечения ЭСА.
* ЭСА должны быть рассмотрены с ОСОБОЙ осторожностью, если рекомендованы вообще у пациентов, имеющих ХЗП и активное раковое заболевание.
Более того, есть худшие исходы при лечении ЭСА с целевыми уровнями гемоглобина выше 13 г/дл, независимо от прогрессирования рака, и это
риск ИНСУЛЬТА и ТРОМБОЭМБОЛИИ , причем последний риск еще больше увеличивается при злокачественном новообразовании.
Даже по классическим рекомендациям при раковых заболеваниях в случаях анемии после химиотерапии:
-не применяют ЭСА при гемоглобине 11-12 г/дл
-не ставят целевыми значениями гемоглобина 13 г/дл-16д/л (т е выше 13)
-не назначают ЭСА в высоких дозах
-не назначать ЭСА при раке головы/шеи, РМЖ, яичников.
Что же рекомендует ФДА США в этом отношении….собираюсь вас удивить.
1. -использование ЭСА только во время химиотерапии, когда анемия связана с химиотерапией (это, как раз, не удивительно и характерно для ФДА, когда все и вся говорят «нет», она говорит, «да»).
2. -и НЕ назначать ЭСА, «если
химиотерапия считается излечивающей». Удивились? Не это ли подтверждение того, что, во-первых, химиотерапия НЕ нацелена излечивать,
во-вторых, второй пункт противоречит первому.
Т е, если есть надежда, что химиотерапия, назначенная больному даст -таки хорошие результаты на выздоровление, то не применяй ЭСА (в частности эритропоэтин), это может испортить «успех».
Чтобы быть дословной, цитирую ФДА: «The United States Food and Drug Administration recommends the following: ESA use only during chemotherapy when anemia is ascribed to chemotherapy and
no ESA administration if chemotherapy is considered curative». И далее, в их же стиле: «Тем не менее, больные раком с ХБП и терминальной стадией почечной недостаточности будут продолжать нуждаться в ЭСА после периода химиотерапии и излечения рака. Переливание крови у пациентов с ХБП/ТХПН может быть проблематичным из-за целого ряда причин (перечисляют).
Лечение анемии эритропоэтином при ХБП и уменьшение переливаний крови могут быть более полезными для таких больных, чем потенциал риска возникновения рака».
Вот так. Есть ли шанс у больных при таких рекомендациях? Очевидно, что рекомендации «лечения» с ЭСА отталкиваются от изначального признания таких пациентов, как не имеющих шансов и делают больного фатально больным.
Еще из одного руководства, это Медицинский Онкологический Центр, читаем по поводу назначений ЭСА и лечения анемии:
735 viewsedited 07:00
D
