Конспекты Юджина: COVID-19 и SARS-СoV-2

2021-11-19 20:37:07 [ <<< часть 7 ]

8. Антиковидные меры привели к исчезновению гриппа B/Ямагата?

Начиная с апреля 2020 года количество новых заражений гриппом сократилось на 99%. Генетическое разнообразие вируса гриппа тоже сильно сократилось. А одна из вирусных линий — B/Ямагата полностью исчезла. Ранее на неё приходилось около четверти всех заражений гриппом [13].

Грипп B состоит из двух линий: Виктория и Ямагата. Сравним их: [13]
— Передача: R0 ниже у линии B/Ямагата, чем у B/Виктория (то есть инфицированные линией Ямагата в среднем заражают меньше людей, чем инфицированные линией Виктория).
— Возраст заражённых: линией B/Виктория заражаются в основном дети школьного возраста. В то время как линией B/Ямагата заражаются чаще люди старше 25 лет, которые чаще путешествуют.

Линия B/Ямагата может быть более уязвимой линией для противоэпидемических мер. Закрытие границ и отмена многих международных поездок могли сильно нарушить цепочки распространения вирусной линии и привести к полному или почти полному её уничтожению [13].

***

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев.
— Корректор: Виталий Ульянов.

На такие объёмные материалы, состоящие из несколько частей, уходит много времени. Поэтому ваша поддержка играет важную роль.
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Источники:
11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2783644 (почему в прошлом году не было сезонных вспышек гриппа; 25.08.21).
12. https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8 (про следующую вспышку гриппа; 07.10.21)
13. https://www.nature.com/articles/s41579-021-00642-4 (про исчезновение гриппа B/Ямагата; источник иллюстрации; 28.09.21)
14. https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/molecular-assays.htm (тесты на основе ПЦР на грипп).
15. https://www.cdc.gov/flu/professionals/diagnosis/overview-testing-methods.htm (методы тестирования на вирус гриппа). Открыть/Комментировать

2021-11-19 20:35:04 [ <<< часть 6 ]

6. Почему в прошлом сезоне практически не было гриппа?

Обычно во всем мире от гриппа умирают от 290.000 до 650.000 человек в год. Но в прошлом сезоне 2020/2021 количество новых заражений гриппом сильно уменьшилось. Грубо говоря, гриппа не было практически нигде, за исключением Западной Африки [11].

Сравнение сезонов 2019/2020 и 2020/2021 в США:
— 2019/2020: заболело более 38 млн человек, умерло около 22 тысяч человек; ежегодно в стране умирают от гриппа 75–150 детей [11].
— 2020/2021: умерло 646 человек, среди них — 1 ребёнок [11, 12].

В Австралии за 2021 год от гриппа не умер ни один человек. Хотя обычно убивает от 100 до 1200 человек в год. В других странах похожая ситуация.

Возможные причины — профилактические меры, связанные с COVID-19. Среди них: физическое дистанцирование, ношение масок, мытьё рук, отмена многих международных поездок, закрытие школ во многих странах и перенос занятий на дом (дети являются важным звеном в распространении гриппа) [11].

Противоэпидемические меры действительно работают и против COVID-19, и против других патогенов. В British Medical Journal на эту тему опубликован свежий метаанализ, который недавно кратко разобрал Алексей Водовозов: https://t.me/dr_voenvrach/348

7. А могли из-за COVID-19 не заметить болеющих гриппом?

Диагностировать грипп при заражении COVID-19 действительно сложно. Поэтому может сложится мнение, будто бы сезонную вспышку гриппа могли не заметить. Но это не так, на что есть следующие причины:

— Причина 1: тесты на грипп и COVID-19 различаются.

Вирус гриппа имеет совсем другую РНК, чем SARS-CoV-2. Тесты на основе ПЦР, сделанные для определения гриппа *, не определят SARS-СoV-2, и наоборот.

— Причина 2: после введения антиковидных мер на единицу тестов приходилось намного меньше заражённых гриппом, чем до их введения.

Если бы часть заразившихся на самом деле болели не COVID-19, а гриппом, это бы уже давным-давно стало заметно по увеличению количества положительных тестов на грипп. Только в одних США за период с 3 октября 2020 года по 24 июля 2021 года было сделано свыше 1,3 млн тестов на грипп [11]. Иначе говоря, если взять выборку в миллион тестов, то до пандемии среди протестированных было во много раз больше зараженных гриппом, чем после введения антиковидных мер.

* Тесты на основе ПЦР для определения гриппа давно существуют, но применяются на практике намного реже, чем тесты для определения SARS-CoV-2 [14]. Связано это с тем, что для постановки диагноза в амбулаторных условиях тестирование на грипп обычно не требуется. Другое дело, если человека госпитализируют, тогда тестирование может потребоваться для определения дальнейшего лечения пациента [15].

[ часть 8 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-19 20:33:13 [ <<< часть 5 ]

III. Хочу подробнее узнать про распространение гриппа
6. Почему в прошлом сезоне практически не было гриппа?
7. А могли из-за COVID-19 не заметить болеющих гриппом?
8. Антиковидные меры привели к исчезновению гриппа B/Ямагата?

[ часть 7 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-18 21:26:22 [ <<< часть 4 ]

5. Не поздно ли прививаться от гриппа?

Нет, не поздно, впереди вся зима. Есть как минимум три причины:

— На уровне популяции уже более 18 месяцев не обновлялся иммунитет к гриппу. Это может быть опасно при новых вспышках вируса. Обычно во всем мире каждый сезон заражается гриппом от 10% до 30% всего населения [11].

— Мы не знаем, когда возобновятся вспышки гриппа и насколько сильными они будут. Если новый сезон гриппа будет примерно таким же, что и последние года до пандемии, шансы заразиться одновременно гриппом и COVID-19 довольно высоки. Однако новый сезон может так и не наступить. Или может наступить и быть куда серьёзнее, чем предыдущие [11].

— Сезон гриппа может прийти в не характерное для него время. Так уже случилось с несколькими другими вирусами: парагриппом, сезонными коронавирусами и респираторно-синцитиальными вирусом (РСВ). В 2020 году в США из-за антиковидных мер распространение этих вирусов сильно снизилось. Однако сезонная вспышка была лишь отложена и произошла в не характерное для этих вирусов время — весной 2021 года. Похожая закономерность наблюдалась в Австралии, Нидерландах, ЮАР, Японии, Австралии и других регионах. Причём распространение РСВ продолжило расти даже в августе 2021 года [12].

***

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев.

Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо:
5536 9138 3126 6560

Источники:
5. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0251170 (коинфекция гриппом и COVID-19; систематический обзор и метаанализ, 06.05.21).
6. https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-021-01594-0 (коинфекция гриппом и COVID-19; 14.06.21)
7. https://theunion.org/sites/default/files/2021-03/IJTLD%20Letter%200086%20FINAL.pdf (коинфекция гриппом и COVID-19; по платной публикации https://doi.org/10.5588/ijtld.21.0086 за 01.05.21).
8. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6942e3.htm?s_cid=mm6942e3_w (коинфекция гриппом и COVID-19, отчёт CDC, 23.10.20).
9. https://www.journalacs.org/article/S1072-7515(21)00670-0/fulltext (влияние вакцинации от гриппа на риски при COVID-19; 11.11.21).
10. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057042 (влияние вакцинации от гриппа на снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний; РКИ, 30.08.21) и разбор РКИ с интерпретацией результатов: https://www.nature.com/articles/s41569-021-00620-6
11. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2783644 (почему в прошлом году не было сезонных вспышек гриппа; 25.08.21).
12. https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8 (про следующую вспышку гриппа; источник иллюстрации; 07.10.21) Открыть/Комментировать

2021-11-18 21:24:01 [ <<< часть 3 ]

4. Какие риски могут снижаться при вакцинации от гриппа?

При заражении COVID-19 и гриппом

Вакцина от гриппа может сильно снизить риски более длительного течения болезни и летального исхода при одновременном заражении COVID-19 и гриппом.

Важно иметь в виду как минимум три момента:

— Грипп — обычно самая частая сопутствующая вирусная инфекция у людей с COVID-19. Даже несмотря на тот факт, что гриппом сейчас болеют намного реже, чем в прошлые сезоны до пандемии. По данным метаанализа за 2021 год [5] вот три самых распространённых вирусных инфекции у пациентов с COVID-19: грипп А, грипп B, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ).

— Диагностировать грипп при COVID-19 сложно. Симптомы могут быть похожи, дополнительные тесты на грипп при заражении COVID-19 могут не делаться. Не диагностированная сопутствующая инфекция несёт дополнительные риски для здоровья [6].

— Коинфекция грипп + COVID-19 существенно увеличивает шансы гипервоспаления, более длительного течения болезни и летального исхода [5, 7]. Одни из наиболее ярких были получены в отчёте CDC [8], где заражённые одновременно инфекцией гриппа и COVID-19 более чем в 5 раз чаще умирали, чем только заражённые COVID-19. Следует понимать, что цифры для разных выборок могут сильно отличаться, в зависимости от возраста, тяжести болезни, наличия фоновых заболеваний время обращения за помощью и других факторов. Поэтому где-то разница будет в 2 раза, а где-то в 5, но с очень высокой вероятностью разница будет существенной.

При заражении COVID-19

Иногда вакцина от гриппа даже может коррелировать с уменьшением шансов при COVID-19.

Рассмотрим свежую публикацию за 1 ноября, но в этот раз представляющую данные ретроспективного исследования [9].

— Что изучалось: влияние вакцины от гриппа на послеоперационные исходы пациентов, заразившихся COVID-19.
— Выборка: 43 580 пациентов, 21790 из них получили вакцину от гриппа в течение 6 месяцев до получения диагноза на COVID-19 и ещё столько же, 21790 человек, не получали вакцину от гриппа.
— Результаты: у пациентов, получавших вакцину от гриппа реже возникали проблемы с заживлением ран, реже возникали сепсис, тромбоз глубоких вен и острый инфаркт миокарда.

Обратите внимание, что исследование не доказывает, что вакцина от гриппа может хотя бы частично заменить вакцину от COVID-19! Изучалась корреляция, а не причинно-следственная связь. Поэтому можно лишь очень осторожно выдвинуть гипотезу о том, что вакцина от гриппа прямо или косвенно может улучшать исходы у зараженных COVID-19.

При ишемической болезни сердца или после инфаркта миокарда

Инфекция гриппа связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это особенно важно для людей с фоновыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наиболее свежие данные показывают, что вакцинация от гриппа вскоре после инфаркта миокарда или при ишемической болезни сердца существенно снижает риск возникновение сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.

Данные рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с двойным ослеплением под названием IAMI [10]:
— Выборка: 2571 человек (часть из них получали инактивированную вакцину, а часть — плацебо).
— Результаты: вакцинация от гриппа на 41% снижала смерти как от всех причин, так и от сердечно-сосудистых заболеваний (одинаковый процент в обоих случаях).

Затем исследователи проверили метаанализ на основе текущего исследования выше и ещё трёх РКИ [10]:
— Результаты: среди вакцинированных от гриппа за следующий год умерло от сердечно-сосудистых заболеваний на 50% меньше людей, чем среди тех, кто не был вакцинирован.

[ часть 5 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-18 21:22:35 [ <<< часть 2 ]

II. Сомневаюсь, стоит ли вакцинироваться против гриппа

4. Какие риски снижает вакцина от гриппа?
— при заражении COVID-19 и гриппом.
— при заражении только COVID-19.
— при сердечно-сосудистых заболеваниях.

5. Не поздно ли прививаться от гриппа?

[ часть 4 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-18 19:31:58 [ <<< часть 1 ]

I. Хочу вакцинироваться против гриппа

1. Можно ли в один день привиться от гриппа и COVID-19?

Одновременная вакцинация сразу от нескольких патогенов — распространённая практика. Например, вот прививки, которые делают детям:
— КПК — против кори, эпидемического паротита и краснухи.
— АКДС — против дифтерии, коклюша и столбняка.

Скорее всего, вакцинацию от гриппа и COVID-19 также можно проводить в один день. Это вряд ли скажется на эффективности вакцин и на побочных эффектах от них.

Рассмотрим данные свежего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ComFluCOV, опубликованного 11 ноября в журнале The Lancet [1].

Сильные стороны исследования:
— Среди включённых в выборку взрослых есть пожилые старше 65 лет, беременные, люди с серьёзными фоновыми заболеваниями и иммунодефицитом.
— Исследовались две наиболее популярные платформы вакцин от COVID-19 (вектор и мРНК) и три наиболее популярных вакцины от гриппа.

Подробности исследования.
— Что делали: оценивали безопасность одновременного применения вакцины от COVID-19 на основе вектора или мРНК (одной из двух: AstraZeneca или Pfizer) и инактивированной вакцины от гриппа (одной из трёх: трехвалентной с адъювантом, четырехвалентной клеточной, четырехвалентная рекомбинантной).
— Выборка: 679 участников (возраст от 18 лет).
— Результаты: одновременное введение вакцины от COVID-19 на основе вектора или мРНК (AstraZeneca или Pfizer) вместе с инактивированными вакцинами против гриппа не приводит к дополнительным побочным эффектам и не сказывается на эффективности обеих вакцин.

* Иногда возникает вопрос о том, почему прививают людей с серьёзными проблемами со здоровьем или иммунодефицитом, разве им не нужен медотвод? Но обычно всё наоборот: люди с серьёзными заболеваниями имеют повышенные риски тяжёлого течения или смерти при инфекции. Поэтому во многих случаях прививаться не только можно, но и очень нужно. Некоторые препараты у людей из групп риска могут снизить эффективность вакцины. Поэтому врач выбирает удобное время в перерыве между курсами препаратов.

2. Когда прививаться от гриппа, если есть подозрение на COVID-19?

— Если подозрение на COVID-19. Прививаться пока не нужно, независимо от наличия или отсутствия симптомов COVID-19. Например, у вас недавно мог быть продолжительный контакт с заражённым и вы не уверены, что не заразились. Лёгкая COVID-19 — не противопоказание для вакцинации от гриппа, причина в том, чтобы не подвергать медицинского работника и других людей риску заразиться [2].

— Если болеете COVID-19. Вакцинацию следует откладывать до тех пор, пока человек не будет соответствовать критериям выхода из изоляции. Обычно спустя пару недель после выздоровления уже можно привиться [2].

3. Какие вакцины от гриппа выбрать?

Российские:
— трехвалентные инактивированные: Ультрикс или Флю-М.
— четырехвалентные инактивированные: Ультрикс Квадри или Флю-М Тетра.

Иностранные:
— трехвалентные инактивированные: Ваксигрип (французская) или Инфлювак (голландская).
— четырехвалентные инактивированные: Ваксигрип Тетра или Инфлювак Тетра.

На случай, если вам доступно множество европейских и американских вакцин, то в ссылках привожу рекомендации от ВОЗ [3] и от CDC [4] по вакцинам от гриппа на сезон 2021/2022.

***

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев.

Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо:
5536 9138 3126 6560

Источники:
1. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02329-1/fulltext (вакцинация от COVID-19 и гриппа в один день; РКИ, 11.11.21).
2. https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2021-2022.htm (рекомендации от CDC по вакцинации от гриппа в сезоне 2021/2022).
3. https://www.who.int/publications/m/item/recommended-composition-of-influenza-virus-vaccines-for-use-in-the-2022-southern-hemisphere-influenza-season (рекомендации от ВОЗ по вакцинам от гриппа).
4. https://www.cdc.gov/flu/professionals/acip/2021-2022/acip-table.htm (рекомендации от CDC по вакцинам от гриппа).

[ часть 3 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-18 19:30:39 Вакцинация от гриппа и COVID-19

В этот раз получился подробнейший конспект про грипп и COVID-19. Поэтому разделил его на три публикации.

I. Хочу вакцинироваться против гриппа

1. Можно ли прививаться сразу от гриппа и COVID-19?
2. Когда прививаться от гриппа, если есть подозрение на COVID-19?
3. Какие вакцины от гриппа выбрать?

Следующие части:
II. Сомневаюсь, стоит ли вакцинироваться против гриппа.
III. Хочу подробнее узнать про распространение гриппа.

(Источник иллюстрации: https://www.nature.com/articles/d41586-021-02558-8)

[ часть 2 >>> ] Открыть/Комментировать

2021-11-11 18:33:02 [ <<< часть 1 ]

Ваша поддержка играет важную роль. Сказать спасибо:
5536 9138 3126 6560

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Оформитель и переводчик иллюстрации: Александр Митряшкин.
— Корректор: Виталий Ульянов.

Источники:

1. https://www.nature.com/articles/d41586-021-03025-0 (08.11.21; обзор текущих перспектив белковых вакцин, источник иллюстрации; за ссылку и рекомендацию разобрать материал спасибо Алексею Водовозову).

2. https://t.me/covid19_docmed/240 (про адъюванты и другие составляющие вакцин). Открыть/Комментировать

2021-11-11 18:32:30 Белковые вакцины вызывают побочные эффекты во много раз реже других вакцин от COVID-19

Белковые вакцины часто обделены вниманием. Одна из причин: такие вакцины от COVID-19 пока ещё не получили широкого распространения в мире подобно вакцинам на основе мРНК, вектора или инактивированного вируса. А всё потому, что разработка и проверка этих вакцин занимает много времени. Однако уже скоро белковые вакцины станут доступны для массового применения. 1 ноября 2021 года Индонезия выдала экстренное разрешение белковой вакцине Novavax (там она называется Covovax). На очереди Австралия, Канада, Великобритания, страны Европейского Союза и другие.

Белковые вакцины — хорошо проверенная технология. Она на протяжении десятилетий используется для защиты людей от гепатита, опоясывающего лишая и других вирусных инфекций. Эти вакцины доставляют в наши клетки отдельные вирусные белки или части белков вместе адъювантами, способствующими лучшей иммунной реакции [1].

(ЭпиВакКорона — не белковая вакцина, а пептидная! В конце текста пояснение. Её эффективность вызывает очень большие сомнения.)

1. Плюсы белковых вакцин:

— Вызывают мало побочных эффектов. Ни в одном из около 50 клинических испытаний белковых вакцин не было зарегистрировано серьёзных побочных эффектов у испытуемых. Даже лёгкие побочные эффекты от этих вакцин наблюдаются намного реже, чем у других видов вакцин от COVID-19. Например, от вакцины компании Medigen Vaccine Biologics Corporation лихорадка развилась менее чем у 1% привитых [1]!

— Можно совмещать с другими вакцинами. Текущие испытания показали, что белковые вакцины подходят для ревакцинации [1].

— Могут устранить нехватку вакцин в бедных странах. Белковые вакцины обычно относительно недорогие в производстве и не требуют очень низкой температуры хранения. Уже сейчас производители вакцин Novovax и Clover обещают пожертвовать несколько сотен миллионов доз нуждающимся странам. Именно в странах с низким уровнем вакцинации населения есть повышенный риск возникновения опасных штаммов SARS-СoV-2. Ситуация там может сильно влиять на ситуацию в остальных странах. Дельта-штамм, возникший ещё до начала вакцинации в Индии, сильно повлиял на пандемию практически во всём мире [1].

2. Минусы белковых вакцин:

— Медленный процесс производства. Он включает много этапов для получения нужного белка, требующих оптимизации [1].

— Иммунный ответ на белковую вакцину может быть ниже, чем у других видов вакцин. Поэтому в состав вакцины добавляют адъювант, который улучшает реакцию иммунитета на вакцину [2].

3. Белковые вакцины могут сильно различаться

При производстве белковых вакцин используют различные подходы [1]:

— Разные антигены. Одни группы разработчиков используют для вакцины лишь часть S-белка, другие весь шиповидный белок, а третьи — сразу несколько белков.

— Разные технологии для синтеза белков. Одни используют клетки дрожжей, другие — растительные клетки, третьи — клетки насекомых, четвёртые — клетки млекопитающих.

— Разные адъюванты. Каждый адъювант по-своему стимулирует иммунитет, что может привести к разным реакциям и разной эффективности вакцин.

Как видите, неопределённостей всё ещё много. Поэтому нельзя наверняка сказать, что все белковые вакцины будут вызывать настолько низкий уровень побочных эффектов, как в примере выше. Однако обычно белковые вакцины вызывают значительно меньше побочных эффектов, чем другие вакцины.

Самые эффективные и безопасные из белковых вакцин могут сыграть очень важную роль в борьбе с пандемией. Такие вакцины способны оказать влияние на некоторых людей, сомневающихся в необходимости вакцинации из-за опасения побочных эффектов.

* Белковые вакцины — это не всегда то же самое, что пептидные. Хотя формально белки можно называть пептидами, на практике в микробиологии между белками и пептидами может быть существенное различие. Такое смешение названий часто приводит к ситуации, когда путают потенциально эффективные белковые вакцины с вызывающей большие сомнения в эффективности пептидной ЭпиВакКороной.

[ часть 2 >>> ] Открыть/Комментировать