2021-02-01 19:34:33
Почему одним людям психиатрические препараты помогают, а другим нет?
Когда дело доходит до разработки лекарств для психических заболеваний, существуют три сложные проблемы: мужчины и женщины болеют по-разному, и такие состояния, как депрессия и тревога, гораздо чаще встречаются у женщин; препарат, который действует на одного человека, может не подействовать на другого; существует множество побочных эффектов.
Новое исследование CU Boulder, опубликованное в журнале eLife, проливает свет на одну из причин, по которой могут быть эти индивидуальные различия. Оказывается, ключевой белок в мозге, называемый AKT, может функционировать иначе у мужчин, чем у женщин. Исследование также предлагает более пристальное рассмотрение того, где именно в мозге могут происходить ошибки, что является важным шагом на пути к более целенаправленной и менее вредной терапии.
«Конечная цель состоит в том, чтобы найти излом в броне психических заболеваний — белки в мозге, на которые мы можем воздействовать, не затрагивая другие органы и не вызывая побочных эффектов», — говорит Чарльз Хёффер (Charles Hoeffer), доцент интегративной физиологии в Институте поведенческой генетики.
AKT, обнаруженный в 1970-х годах и наиболее известный своей потенциальной ролью в возникновении рака при мутации, недавно был идентифицирован как ключевой игрок в обеспечении «синаптической пластичности». Это способность мозга укреплять связи между нейронами в ответ на опыт.
«Допустим, вы видите акулу, вам страшно, и ваш мозг хочет сформировать воспоминание. Вы должны создать новые белки, чтобы закодировать эту память», — объясняет Хёффер.
AKT — это один из первых белков, который появился в сети, запустив механизмы на множестве нижестоящих белков в этой фабрике памяти. Без него, как подозревают исследователи, мы не можем обучаться новым воспоминаниям или гасить старые, чтобы освободить место для новых, менее пагубных.
Предыдущие исследования связывали мутации в гене AKT с целым рядом проблем, начиная от шизофрении и посттравматического стрессового расстройства и заканчивая аутизмом и болезнью Альцгеймера.
Но, как показали предыдущие исследования Хёффера, не все белки АКТ создаются одинаковыми:
Различные разновидности, или изоформы, по-разному функционируют в мозгу. Например, AKT2, обнаруженный исключительно в звездчатых клетках мозга, называемых астроглия, часто участвует в развитии злокачественных опухолей мозга.
АКТ3, по-видимому, важен для роста и развития мозга. AKT1 в сочетании с AKT2 в префронтальной коре головного мозга, по-видимому, имеет решающее значение для обучения и памяти.
За три года работы новое исследование добавило в эту историю новую важную черту. Следуя рекомендациям Национальных институтов здравоохранения, которые в последние шесть лет стали требовать от исследователей включать в исследования как самцов, так и самок животных, он внимательно изучил, как разные по полу мыши реагируют на потерю различных изоформ AKT.
«Мы обнаружили, что разница между мужчинами и женщинами настолько велика, что стала предметом нашей работы», — сказал Хёффер. «Это было как день и ночь».
Например, самцы мышей, у которых AKT1 функционировал нормально, были намного лучше, чем те, у которых отсутствовал белок, когда дело доходило до «обучения исчезновению» — замена старых воспоминаний или ассоциаций, которые больше не нужны. (Представьте, что вы забыли о своем любимом маршруте домой с работы, потому что вы переехали, или отделяете громкий звук от опасности).
Для самок мышей это не имело большого значения.
Требуется гораздо больше исследований, но Хёффер подозревает, что многие другие ключевые белки мозга имеют схожие нюансы — многие разновидности служат разным целям или действуют по-разному у мужчин и женщин.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2021-01-psychiatric-drugs-clues.html
241 viewsedited 16:34
M
