Ещё один метод изучения in vivo головного мозга, пораженного б | Mayonnaise PET
Ещё один метод изучения in vivo головного мозга, пораженного болезнью Альцгеймера - визуализация нейровоспаления. Возьмём, например, TSPO - трансмембранный белок, участвующий в транспорте холестерина и порфиринов от внешней ко внутренней мембране митохондрий. В ЦНС этот протеин экспрессируется, в основном, в микроглии и реактивных астроцитах; соответственно, его классический лиганд РК11195, помеченный изотопом 11C, используется для оценки совокупной плотности этих двух маркеров нейровоспаления (подробнее про TSPO и его лиганды можно почитать, например, здесь).
Для клинической диагностики это все не очень подходит, в силу низкой специфичности, а вот для исследований патофизиологии - в самый раз. Предполагается что активированная микроглия участвует в развитии болезни Альцгеймера дважды: сперва пожирая амилоидные фибриллы - нейропротективный фенотип (недавно слышал на одной конфе, что сбой этого процесса, вероятно, является ключевым фактором патогенеза), а затем уничтожая нейроны, пораженные включениями тау - цитотоксический фенотип.
На продромальной стадии болезни (умеренные когнитивные нарушения в симптоматике при достаточно высокой концентрации амилоида на ПЭТ) в мозге 85% больных были найдены также и кластеры нейровоспаления. Локальные уровни амилоида и TSPO на этой стадии коррелировали, а уровни тау и TSPO – нет, то есть воспаление взаимодействовало преимущественно с амилоидозом. Лонгитьюдное исследование этой же когорты больных показало, что со временем уровни амилоида и тау нарастали, а уровень TSPO снижался. При этом, интенсивность и локализация нейровоспаления перестали коррелировать с амилоидозом и начали – с уровнем тау. А где тау, напомню, там и потеря нейрональной массы.
Вдобавок, ещё одна группа с УКР и исходно низким уровнем амилоида (и отсутствием тау) – иными словами, больные на доклинической стадии – за время двухлетнего наблюдения показала корреляцию уровней амилоида и TSPO, ещё раз подтверждая гипотезу о роли нейровоспаления на раннем этапе.
Все это, конечно, пока пилотные исследования на малой выборке, которые, правда, хорошо перекликаются с результатами на животных. Кстати, до кучи можно вкинуть еще одну прошлогоднюю работу на человеках, где было показано, что чем выше периферические маркеры воспаления (интерлейкины и TNFα в цереброспинальной жидкости) на раннем доклиническом этапе болезни – у когнитивно сохранных, генетически предрасположенных пациентов – тем ниже уровне уровни амилоида и тау в тех анатомических зонах, где они обычно образуются. Соблазн поиграть про- и противовоспалительными компаундами при разработке новых вариантов терапии тут очевиден, как и научная/клиническая значимость ПЭТ – при испытании и, даст бог, применении этих препаратов, надо будет обязательно учитывать молекулярную стадию болезни.
