Приехал свежий препринт о механизмах развития болезни Альцгейм | Mayonnaise PET

Приехал свежий препринт о механизмах развития болезни Альцгеймера. Коллабораторы взяли когорту из 327 участников с разным амилоидным и когнитивным статусом, у которых были измерены: а) уровень растворимого гиперфосфорилированного тау-белка в спинномозговой жидкости, б) уровень когнитивных нарушений, в) отложение в мозге амилоидных бляшек (измеренное при помощи Ab-PET) и г) накопление в мозге нерастворимых аггрегатов тау белка (tau-PET), причем последнее измерялось неоднократно, что позволяло оценить скорость распространения тау в разные регионах мозга.
Авторы опирались на несколько ранее доказанных явлений, а именно: что амилоидные бляшки возникают в начале БА и не коррелируют с развитием симтомов, а тау-включения – напротив, коррелируют, что распространение тау в мозге осуществляется по проводящим путям, т.е. по аксонам, а также – что наличие в межклеточной жидкости амилоидных бляшек стимулирует нейрональную активность, в частности аксонарный транспорт.

Путем сложных (реально сложных!) статистических вычислений – тестирования различных гипотез взаимодействия четырех вышеуказанных измерений, авторы сконструировали модель патогенеза БА, которая вкратце выглядит так – см. рисунок. Вначале накопление амилоидных бляшек вызывает увеличение количества растворимого гиперфосфорилированного тау и его распространение через аксоны и синапсы. Повышение концентрации растворимого тау ведет к образованию нерастворимых включений неправильно свернутого тау, которые, в свою очередь, начинают самореплицироваться и через гибель нейронов обуславливают когнитивный дефицит. Причем быстрое распространение растворимого тау в отдаленные регионы характерно для начальных стадий болезни, до появления симптомов, тогда как локальная аггрегация нерастворимых включений и расширение "очагов патологии" наблюдается уже на поздних стадиях.

Из работы следуют и практические выводы по терапии. Существующие (и провалившиеся в клинисследованиях) анти-амилоидные препараты, равно как и разрабатывающиеся анти-тау агенты, снижающие выработку и фосфорилирование тау, могут быть эффективны только на очень ранних стадиях, до того, как патология распространилась по всему мозгу. Пока не разработаны специфические ингибиторы реакции свертывания тау, все, на что мы можем влиять – скорость развития болезни. Но и это немало: пример с лечением ВИЧ говорит нам о том, что болезнь можно успешно купировать и контролировать в течение долгих лет.
Остается добавить от себя, что как только появится эффективная терапия, станет осмысленной и ранняя диагностика – все эти дорогие ПЭТ-исследования с амилоид- и тау-специфичными лигандами, которые разработаны и верифицированы много лет назад, но в нашей, например, стране до сих пор не используются за ненадобностью.