Большинство местных жителей в результате испанской агрессии погибло от болезней, завезённых на новый материк европейцами. У коренных американцев просто не было от них иммунитета, так что оспа, корь и другие заболевания выкашивали их десятками тысяч. В течение XVI века численность коренного населения испанских колоний сократилась в 10-15 раз, а некоторые народы вымерли полностью.
