Ethnopharm

2023-02-06 21:09:46 Открыть/Комментировать

2023-02-06 21:09:37 ​​Загадочный великан из Новой Гвинеи

Далеко за океаном в скрытых от глаз обычного городского жителя джунглях растут могучие деревья вида Galbulimima belgraveana высотой 35 метров и шириной ствола в 60 сантиметров. Местные жители собирают кору, листья и ветви этого растения для использования их в церемониальных целях. Человек, употребивший отвар этого растения, испытывает охватывающее его необычное состояние: появляются резкие вспышки жестокости, зрачки сужаются, и его охватывает эйфория. Есть данные, что также возможен и галлюциногенный эффект, однако изучение этого осложняется тем, что кора дерева чаще всего используется местными жителями в качестве дополнения к другим энтеогенам: псилоцибин-содержащим грибам и некоторым растениям.

Также задокументировано использование этого растения в обряде посвящения мужчин в высший ранг народа Бимин-Кускусмин в западной провинции Сепик Папуа Новой Гвинеи. В процессе ритуала человек, не спавший три дня и отказавшийся от пищи и воды на примерно такой же срок, употребляет грибы Psilocybe kumaenorum, кору и листья описанного выше дерева, а также еще как минимум десять других растений, впадая в состояние транса.

Но давайте немного отойдем от истории и вернемся в настоящее. Описанное комплексное действие Galbulimima belgraveana заинтересовало ученых еще с начала прошлого столетия, и были предприняты попытки выяснить, какие вещества отвечают за вызываемое действие. Изначально был обнаружен алкалоид химбацин, а также несколько других, чью структуру на тот момент не могли установить. Выяснилось, что химбацин является антагонистом мускариновых рецепторов наподобие атропина, и вызывает делирий. Однако на этом все не закончилось, ведь одним ацетилхолином дело тут явно не могло обходиться: были предположения, что за психотропное действие отвечает другое вещество – GB18. Ученые еще долгое время бились над установлением его структуры, а также структур и полным синтезом остальных веществ, пока, наконец, весной 2022 года не вышли две статьи в журналах-мастодонтах Science и Nature.

Обратить внимание хочется на работу в последнем издании, так как в ней был описан преполагаемый механизм работы GB18. Оказалось, что это вещество является мощным селективным антагонистом мю- и каппа-опиоидных рецепторов: по силе действия оно не уступало известному препарату – антагонисту мю-опиоидных рецепторов налтрексону. Что, собственно, нам дает этот набор слов? Дело в том, что, во-первых, структура GB18 является новой в своем классе, не похожей на других, что дает возможность на ее основе создавать новые лекарственные препараты. А во-вторых, известно, что антагонисты каппа-опиоидных рецепторов могут служить в роли антидепрессантов, а также использоваться при терапии ангедонии и тревожности (вспоминаем дисфоричное действие агониста каппы – сальвинорина А). Открыть/Комментировать

2023-02-05 04:55:57 Открыть/Комментировать

2023-02-05 04:55:36 ​​Грибной сальвинорин

Многим известно, что в растении вида Salvia divinorum (шалфей предсказателей) содержатся сальвинорины – фуранотерпеноиды, действующие одновременно как обезболивающее и галлюциноген за счет агонизма к каппа-опиоидным рецепторам. Но что если я вам скажу, что подобные вещества содержатся и в высших грибах? "Да ну!" – ответите вы, не может быть такого, ведь сальвинорины – уникальные, единственные в своем роде природные соединения. А я, хитро улыбаясь, добавлю, что они всего лишь ньюфаги по сравнению с нашим сегодняшнем героем.

Итак, знакомьтесь: коллиболид.
Это вещество было впервые выделено из грибов вида Collybia maculata еще в 1974 году (да-да, за 8 лет до выхода на сцену сальвинорина А!) под руководством команды доктора Пьера Потье. Эти грибы, как и их известные триптамин-содержащие собратья, являются сапротрофами и растут на разлагающейся древесине. Помимо коллиболида в них также были найдены деоксиколлиболидол, неоколлиболид, а также некоторые другие родственные им соединения. В исследованиях коллиболид, являясь селективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов, показывал обезболивающий эффект, не уступающий (!) по силе сальвинорину А с пиком активности через 20 минут после введения. К тому же наш сабж уменьшал зуд и вызывал антидепрессивный эффект, что совсем не свойственно действующему веществу шалфея... Вот те на... В чем нюанс?

К сожалению, или к счастью, в июле 2022 года вышла статья, в которой описывался полный синтез двух стереоизомеров коллиболида. В качестве дополнения ученые решили протестировать получившееся вещество на уже подтвержденный каппа-агонизм. И, внезапно, к удивлению ученых, ни один из изомеров не показал уже казалось бы доказанного действия на приписанные ему рецепторы! Авторы исследования конечно же смутились и решили проверить, что пошло не так: написали ученым из прошлого исследования и спросили, возможны ли были примеси или метаболиты изначального вещества в их опытах. Какого же было удивление, когда они узнали, что предыдущие исследователи использовали максимально чистый коллиболид: ошибки быть не могло.
Нашему герою вынесли чуть ли не смертный приговор: "выводы предыдущих статей о каппа-агонизме оказались поспешными".

Но давайте немного отойдем от испытанного нами шока. Отменяет ли это обезболивающее действие вещества? Вовсе нет! Есть версия, что коллиболид является блокатором кальциевых каналов L-типа, что и позволяет ему работать так, как он это и делает. Подводя итог, надо сказать, что это все равно своего рода уникальное вещество из царства грибов, и от того, что одно исследование поставило под сомнение его механизм действия, еще не означает, что коллиболид навсегда теряет весь свой шарм и потенциал. Отнюдь! Все еще впереди, поэтому нам остается лишь дальше следить за разворачивающейся историей этого необычного, а главное интересного представителя фуранотерпеноидов. Открыть/Комментировать

2023-01-31 01:50:32 Опиоидные пептиды в шпинате

Наверное, многие помнят американский мультфильм про храброго моряка Попая, который сражался со злодеями и всегда из любого конфликта выходил победителем за счет своего секретного оружия – банки шпината. Сразу же после активации функции йобнем употребления он моментально становился мускулистым и бесстрашным, способным на любые свершения.
Казалось бы, детям просто хотели привить любовь к овощам и здоровому питанию через позитивный образ главного персонажа. Однако эти эффекты употребления целой банки шпината за раз можно попробовать объяснить и с научной точки зрения.

В шпинате в большом количестве (вплоть до 18 мг на 100 г листьев) содержится знакомый из курса физиологии растений белок rubisco, который отвечает за фиксацию углерода из углекислого газа атмосферного воздуха. При расщеплении в желудке пепсином он трансформируется в пептиды рубисколин-6 и рубисколин-5, которые были отмечены агонистами дельта-опиоидных рецепторов (рубисколин-6 – более сильный). Вещества с подобным профилем активности способны позитивно влиять на тревожность и процессы запоминания, а также повышать болевой порог. Хотя по активности рубисколины и уступают лей-энкефалину и дельторфину II, рубисколин-6 все же может производить эффект на животных в экспериментальных условиях при дозировке 100 мг/кг.

В особенности преимуществом этих веществ шпината является то, что они перорально активны (т.е. могут быть употреблены как обычная пища), в отличии от многих других опиоидных пептидов, которым требуется парентеральное введение (минуя ЖКТ). Учитывая, сколько Попай лопал этого шпината, можно предположить, что такие консервы действительно могли помогать ему в борьбе с негодяями, улучшая его моральный дух и выносливость. Хоть в мультфильме это и было показано гипертрофированно. Открыть/Комментировать

2023-01-25 02:14:12 Калея закатечичи – пожалуй, самое известное в среде интернета растение, способное вызывать осознанные сновидения.

Родственное Мексике, оно использовалось местными племенами для получения прорицаний во сне. Листья настаивались в виде чая, а вода, растворяя содержимое, приобретала горький вкус.

До сих пор точно не известно, какие действующие вещества отвечают за производимый результат, однако недавно статья в Journal of Ethnopharmacology внесла некоторую ясность в объяснение эффекта этого растения.

В исследованиях на мышах было показано, что калея увеличивала количество эпизодов SWS (Slow Wave Sleep), не влияя при этом на количество REM сна, непосредственно во время которого мы видим сновидения. SWS характеризуется тем, что во время него происходит обработка и воспроизведение воспоминаний. Возможно, именно из-за увеличенного количества этой фазы повышается шанс осознания себя во сне.

Авторы спекулируют на тему того, что эти эффекты могут быть связаны с модулированием активности GABAA рецепторов фенилпропаноидами, которые достаточно широко представлены в листьях этого растения.

Хочу отметить, что это самый известный и исследованный дизрегулятор сна естественного происхождения, который я знаю. По другим ситуация еще хуже, поэтому такая информация уже лучше, чем ничего. Будем следить и ждать дальнейших опытов, которые бы смогли пролить свет на механизм действия подобных растений. Открыть/Комментировать

2023-01-24 02:48:42 Тихая охота, или как усыпить гриб

Год назад в Nature (scientific reports) вышла статья о том, как группа исследователей подвергала мицелий (с подведенными к нему электродами) испарениям анестетика хлороформа. Предполагается, что он уменьшает ток калиевых каналов, а также является аллостерическим модулятором GABA A рецепторов. За счет этого как раз и достигается анестезия при малых, а также кома при высоких дозах препарата.

В результате опытов у мицелия дозозависимо подавлялась электрическая активность, что предполагает существование у грибов калиевых каналов. Это первое в своем роде исследование, которое существенно расширяет поле научных изысканий в сфере физиологии грибов.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-04172-0#Bib1 Открыть/Комментировать

2023-01-22 04:08:55 Для тех, кому наскучили обычные флавоноиды.

Есть в Бразилии такое растение как Mimosa tenuiflora, которое используется местными жителями для приготовления напитка Юрема (Jurema), который способен вызвать мистические переживания. Вроде бы все просто: содержащийся в коре ДМТ бьет по 5-HT2a, выполняя всю работу. Однако в этом случае в составе не могли найти каких-либо бета-карболиновых иМАО, которые способны уберечь действующее вещество от уничтожения ферментом.

И в результате изысканий в 2005 году обнаружили алкалоид юремамин, который представлял совершенно новый класс растительных соединений. Предполагается, что наш сабж как раз и является ингибитором МАО, позволяя напитку действовать при пероральном применении. Стоит заметить, что эта информация не подтверждена, а каких-либо новых данных о механизме действия я не нашел.
Позже, в 2015 году, структурную формулу юремамина скорректировали: оказалось, что это флавоноид лейкоробинетидин с ДМТ в бета-положении — не менее уникальное вещество. Единственным другим примером подобного флавоноидного индола является лоттанонгин — соединение, выделенное из тайского лекарственного растения Trigonostemon reidioides. Открыть/Комментировать

2023-01-21 05:33:36 Открыть/Комментировать

2023-01-21 02:53:58 В Molecules вышла статья, в которой дочат различные вещества морских грибков к CB-2. Есть даже неплохие результаты, что, правда, не говорит о какой-либо достоверной активности этих соединений в организме человека.
Но если интересно посмотреть, какая у них вообще бывает структура, рекомендую хотя бы мельком глянуть эту статью, а также другую из журнала Marine Drugs.

CB-2
https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/44

Более 400 морских чудищ
https://www.mdpi.com/1660-3397/19/12/658 Открыть/Комментировать