Иммунопатология ожирения и метаболического синдрома.   Давайте | Школа иммунитета Елены Чуриной

Иммунопатология ожирения и метаболического синдрома.
 
Давайте разберемся как связаны между собой иммунная система, метаболический синдром и ожирение?

Сегодня жировая ткань признана полноценным органом иммунной и эндокринной системы. Клетки жировой ткани называются адипоцитами.

Подобно макрофагу, адипоцит способен связывать врожденный и адаптивный иммунитет посредством секреции адипокинов и цитокинов, высвобождения липидов, гормонов и микроРНК, контактного взаимодействия с другими иммунными клетками.

Итак, ключевые врожденные иммунные клетки жировой ткани - адипоциты, макрофаги, нейтрофилы и врожденные лимфоидные клетки типа 2 (ILC2). PMID: 34248937; PMID: 20473150

С момента своего открытия в качестве ключевой эндокринной клетки было установлено, что адипоцит секретирует более 50 адипокинов и цитокинов, включая адипонектин, лептин, TNFα, IL-6 и резистин, которые регулируют местный и системный метаболизм, а также воспаление. PMID: 34248937; PMID: 35003144

Давайте вспомним, что лептиновая недостаточность и лептинорезистентность – ключевые факторы развития ожирения.
Если в структуре ткани в большом количестве присутствуют иммунные клетки, то при любом триггерном факторе они легко переключают свою функцию с гомеостатической на воспалительную.

Сейчас введем термин тканеспецифическое МЕТАВОСПАЛЕНИЕ, которое развивается у пациентов с метаболическим синдромом.
В отличие от классической симптоматики острого воспаления, известной еще со времен Цельса и Галена (покраснение (rubor), отек (tumor), жар (color), боль (dolor), нарушение функции (functio laesa)), метавоспаление, обусловленное ожирением:
1) носит метаболический характер;
2) связано с низкой экспрессией провоспалительных цитокинов, т.е. является, подострым, низкоуровневым;
3) сопровождается изменением структуры жировой ткани и инфильтрацией ее иммунными клетками; PMID: 19788868

Триггерами индуцированного ожирением метавоспаления являются клеточная гипоксия, дефицит антиоксидантов, механический стресс адипоцитов (привет липосакции и вакуумным массажам!), избыток свободных жирных кислот, углеводов и липополисахаридов.
При ожирении жировая ткань подвергается патологическому ремоделированию. Это приводит к формированию гипертрофического ожирения. Гипертрофированные адипоциты вырабатывают большое количество цитокинов, включая α-ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, С-реактивный белок и др. Гипертрофия адипоцитов в сочетании со снижением кровоснабжения жировой ткани способствует развитию гипоксии.

А гипоксия запускает апоптоз и некроз адипоцитов, а результате формируются фиброзные спайки в структуре жировой ткани. Фиброз внеклеточного матрикса – ВКМ (см. рисунок в карусели) ограничивает возможность адипоцитов накапливать липиды дальше и начинается перемещение жира в «тощие» ткани. Это проявляется инфильтрацией жировой тканью органов и тканей. PMID: 19682539
Еще одна причина развития ожирения – нарушенный микробиом лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, и в первую очередь дисбиоз кишечника, поэтому, когда в очередной раз вы будете сомневаться, принимать или нет антибиотики, вспомните об этом.

Да, ожирение наносит огромный вред здоровью, никто не спорит. Однако грубое и резкое обращение с жировой тканью в стремлении похудеть к лету сразу на 10 или 20 кг., не приведет ни к чему хорошему. Поэтому, снижение массы тела должно быть постепенным и поэтапным, это важно для устранения воспаления и улучшения чувствительности тканей к инсулину. Кроме того, абдоминальная жировая ткань – уникальный источник мезенхимальных стромальных стволовых клеток, так что немного жирка на животике вам совсем не повредит!

А какие у вас взаимоотношения со своей жировой тканью?
Приветствуются репосты, многочисленные лайки и вопросы под постом!